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背景与目的：氯胺酮可产生分离麻醉,镇痛和遗忘,它是NMDA受体的非竞争性拮抗剂,其可呈浓度依赖性的降低NMDA受体通道开放时间和开放频率。但也有研究报道氯胺酮能抑制AMPA受体。外科手术时,氯胺酮麻醉产生意识消失和镇痛,谷氨酸受体可能是其作用的重要靶点,但氯胺酮麻醉的突触机制仍不清楚。故本实验应用全细胞膜片钳技术研究不同浓度的氯胺酮对VPM和S1区桶状皮层神经元的谷氨酸受体电流的影响来探讨其确切的突触前和突触后作用机制,进而为阐明全身麻醉药物致意识消失的机制提供实验依据与理论支持,为研发作用靶点更明确、副作用更少的理想静脉全身麻醉药物奠定基础。方法：出生后11天-19天SD大鼠,断头取脑,制备含有目的脑区(丘脑VPM或大脑皮层S]区)的脑片,厚度为300μm。全细胞模式下记录sEPSCs和mEPSCs。观察不同浓度氯胺酮(30μM、100μM、300μM、1000μM)作用下两脑区神经元sEPSCs和1mEPSCs频率和幅度的变化。结果：1.在S1区,不同浓度氯胺酮呈浓度依赖性抑制神经元sEPSCs的频率和幅度(P<0.01)；不同浓度氯胺酮不明显影响神经元mEPSCs的频率(p>0.05),但呈浓度依赖性抑制神经元mEPSCs的幅度(P<0.05)。2.在VPM核,氯胺酮呈浓度依赖性抑制神经元sEPSC的幅度(P<0.01),但只在300μM和1000μM两个高浓度下表现出对神经元sEPSCs频率的抑制作用(P<0.01)。各浓度氯胺酮对神经元mEPSCs频率均无明显作用(P>0.05),但只在300μM和1000u M两个高浓度可呈浓度依赖性抑制神经元mEPSCs幅度(P<0.05)。结论：1.氯胺酮可呈浓度依赖性抑制丘脑VPM核、皮层Sl区神经元间兴奋性突触传递。2.氯胺酮可能同时影响S1区神经元突触前膜内谷氨酸囊泡的释放和突触后配体门控离子通道对谷氨酸的敏感性。3.氯胺酮对丘脑VPM核神经元兴奋性突触传递的抑制可能是其抑制突触后谷氨酸受体的结果。