尼美舒利是第一个选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，可用于慢性关节炎（如类风湿关节炎和骨关节炎等）、手术和急性创伤后的疼痛、耳鼻咽部炎症引起的疼痛、痛经、上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。针对尼美舒利的药动学特点及适应症要求，本文以HPMC为基本骨架材料，结合其他辅料，成功制备了尼美舒利速缓释双层片。　　本文首先比较了紫外分光光度法与高效液相色谱法用于尼美舒利含量测定，最终选择紫外分光用于尼美舒利含量测定。在溶解度试验结果的基础上考察了释放介质、转速对尼美舒利双层缓释片体外释放的影响，确定释放度方法为转篮法，释放介质为1000mL pH9.0TRIS缓冲液，转速为100转/分，并建立了释放度测定方法。以上方该法准确可靠，方便快捷，均能满足本研究中的各项分析工作的要求。　　在处方及工艺的筛选过程中，利用双层压片技术，对尼美舒利口服双相释药系统进行成型工艺研究。以淀粉和乳糖为填充剂、以交联羧甲基纤维素钠（CCNa）为崩解剂，以体外溶出度为评价指标，对速释层处方进行筛选；以羟丙甲基纤维素（HPMC）为控释材料，以一天给药一次的药物释放模式为评价指标，应用L9(34)正交设计对缓释层处方进行优化。最终确定速释层处方为淀粉含量13％，CCNa含量7%；缓释层处方为HPLC含量30%，HPMC K100LV和HPMC K4M比为4:6。体外释放规律的初步研究结果表明，所制备的尼美舒利口服双相释药系统可以达到0.5h速释、24h缓释的要求。并成功制备了三批中试样品，验证了处方、工艺的可行性。　　以外观、鉴别反应、释放度、有关物质、含量为评价指标，对三批样品进行了系统的质量研究，结果显示，所制备的样品各项指标均符合相关要求，质量可控。　　通过影响因素试验，加速试验，长期试验对样品的稳定性进行了考察。结果显示高湿、光照、光照条件对制剂的外观均有一定影响，提示产品最好在避光、低温、干燥处保存；加速试验6个月，长期试验12个月内较为稳定。　　通过数学模型拟合的方法对缓释层的释药机理进行初步研究，结果表显示，其释放机制符合Ritger-Peppas模型（n=0.884），其值小于0.89，并接近0.89，说明缓释层的药物释放为扩散和溶蚀混合机制，并以骨架溶蚀为主。　　以市售双层片（R1）和尼美舒利分散片(R2)为参比制剂，对尼美舒利口服双相释药系统进行比格犬体内药物动力学研究。结果显示，受试制剂和参比制剂R1、R2的血药浓度时间曲线下面积AUC0-t分别为81549.4±26665.5ng.h/mL、120276.6±70659.4 ng.h/mL和95464.3±44227.8ng.h/mL；最大血药浓度Cmax分别为10800.0±4204.5 ng/mL、16388.3±8371.5 ng/mL和14780.0±5802.1 ng/mL；达峰时间Tmax分别为2.33±1.03 h、4.33±4.13 h和2.67±0.82 h；平均滞留时间MRT分别为6.68±2.07h、6.34±2.47h和5.56±0.87h；相对生物利用度分别为90.9±55.6%和100.8±54.6%。和参比制剂相比，Cmax降低、Tmax减小、MRT延长，生物等效，表明其具有速释长效效果，实现了设计思想，达到了预期目标。同时进行了体内外相关性的初步研究，得到体内吸收与体外释放之间的显著回归方程，体内外相关性良好，表明本研究所建立的释放度测定方法合理，能较好的预测体内行为，可作为筛选制剂处方和控制产品质量的依据。