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背景肥胖(Obesity)、2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)和非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD三者关联紧密,是常见的代谢性疾病。国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)的统计数据表明,2017年全球糖尿病患者已达4.25亿,其中我国糖尿病患病人数为1.14亿人。流行病学调查发现,超过70%的T2DM患者合并有NAFLD,NAFLD在肥胖者中的发病率更是高达65%-85%。研究表明,合理的膳食营养干预可通过调节肠道微生物群,使肥胖T2DM患者的代谢性损伤得到恢复。动物实验表明,益生菌可减轻NAFLD动物模型的胰岛素抵抗和脂肪变性,对NAFLD有保护作用。但目前尚缺乏膳食营养干预对于肥胖T2DM合并NAFLD患者的临床研究,彼此间的关系尚不明晰。因此,本研究通过平行随机对照试验,给予肥胖T2DM合并NAFLD患者以富含膳食纤维的全粮谷物为主、辅以中医药食同源食物和益生元的一种特殊配方膳食(whole grains,traditional Chinese medicinal foods,and prebiotics,WTP膳食),系统评估WTP膳食对肥胖T2DM合并NAFLD患者的临床疗效和实用性,并与二甲双胍进行对比。目的1.评估WTP膳食干预对肥胖T2DM合并NAFLD患者的临床疗效和实用性;2.对比WTP膳食与二甲双胍两种干预方式对肥胖T2DM合并NAFLD患者的临床疗效。方法1.本研究采用随机、两组平行对照的试验方法。选取2017年4月至2018年3月于河南省人民医院内分泌科就诊的肥胖T2DM合并NAFLD患者60例,按2:1的比例随机分为WTP膳食干预组(W组,40例)和二甲双胍治疗组(U组,20例)。3个月的干预期内,在常规糖尿病饮食健康指导的基础上,W组采用WTP膳食干预,U组给予二甲双胍(0.85g,早晚各一次,口服)。2.观察比较两组患者干预前后空腹血糖(Fasting blood-glucose,FBG)、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin,Hb A1c)、口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转肽酶(Glutamyl transpeptidase,GGT)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、体重、BMI(Body mass index)、全身体脂肪含量(Fat mass percentage,FM%)等指标的变化情况,并利用基于磁共振波谱成像的HISTO技术分析肝脏脂肪含量在干预前后的变化情况及两组差异。3.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测干预前后两组患者血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及成纤维细胞生长因子21(FGF 21)的水平。结果1.一般资料比较:本研究共纳入60例肥胖T2DM合并NAFLD患者,其中W组40例,U组20例。干预前,两组FPG、Hb A1c、HOMA-IR、HOMA-β、BMI、WHR、全身FM%、ALT、AST、GGT、TC、TG、肝脏脂肪含量等指标无统计学差异。2.糖代谢指标比较:(1)两组内对比:W组FPG、2h PG在干预后显著降低(P<0.05);U组FPG在干预后较基线下降(P<0.05),2h PG的下降无统计学意义;两组间对比:FPG、2h PG的下降幅度无统计学意义。(2)两组内对比:W组FIns、2h Ins在干预后有下降趋势,但差异无统计学意义;U组2h Ins在干预后显著降低(P<0.05);两组间对比:FIns、2h Ins的下降幅度无统计学差异。(3)两组内对比:W组和U组的Hb A1c在干预后显著下降(P<0.05);两组间对比:W组Hb A1c的下降较U组显著(P<0.05)。(4)两组内对比:W组和U组的HOMA-IR在干预后显著下降(P<0.05),两组的HOMA-β较基线无明显变化;两组间对比:HOMA-IR、HOMA-β的下降幅度无统计学意义。3.肝功能指标比较:两组内对比:W组ALT、AST、TP、TBIL、DBIL、ALP、LDH和GGT浓度在干预后显著降低(P<0.05),ALB、TBA在干预后无明显变化;U组ALB、LDH浓度在干预后较其他肝功能指标下降显著(P<0.05);两组间对比:W组ALT、AST浓度下降较U组显著(P<0.05)。4.血脂指标比较:两组内对比:W组TG、Apo B100水平较基线水平显著降低(P<0.05),U组TC水平较基线水平降低(P<0.05);两组间对比:W组TC、LDL-C水平下降较U组显著,差异有统计学意义(P<0.05)。5.肥胖指标比较:两组内对比:W组体重、BMI、腰围、WHR、全身FM%均显著降低(P<0.05),而U组以上指标均无显著变化;两组间对比:W组体重、BMI、腰围、WHR及全身FM%指标的降低较U组显著(P<0.05)。6.磁共振指标比较:两组内对比:W组和U组肝脏平均脂肪分数、肝脏体积均显著减低(P<0.05);两组间对比:W组肝脏平均脂肪分数、肝脏体积较U组显著减低(P<0.05)。7.血清学指标比较:两组内对比:W组TNF-α、FGF 21水平显著下降,有统计学差异(P<0.05),U组无显著变化;两组间对比:W组TNF-α、IL-6的水平较U组显著下降(P<0.05)。结论WTP膳食在改善肥胖T2DM合并NAFLD患者的糖脂代谢、肝功能,减少肝脏脂肪含量,减轻胰岛素抵抗和炎性因子水平等方面优于二甲双胍,可为肥胖T2DM合并NAFLD患者提供一种合理有效的防治手段。