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目的:1.观察上胸段硬膜外阻滞(HTEA)对急性心肌梗死后心力衰竭(CHF)大鼠心功能和心室重构的影响。2.研究上胸段硬膜外阻滞对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠β3AR和eNOS基因表达的影响,进一步探讨上胸段硬膜外阻滞改善急性心肌梗死后心力衰竭心功能的机制。方法:1. 60只大鼠随机分为假手术组(S组,n=14)和左冠状动脉前降支结扎组(LAD组,n=46),结扎1周后各组大鼠均经寰枢关节置入PE-10导管至T2～T3 ,LAD组大鼠再随机分为心力衰竭组(CHF组,n=14)和上胸段硬膜外阻滞组(HTEA组,n=14),置管术后24 h S组和CHF组于硬膜外腔注入9.0g/L生理盐水(100μL/kg,2次/d,连续4周);HTEA组于硬膜外腔注入1.25g/L布比卡因(100μL/kg,2次/d,连续4周)。2. LAD结扎5周后行超声心动图测定各组大鼠的心功能参数:左室舒张末期直径(LVEDd)和左室收缩末期直径(LVEDs)、射血分数(EF%)和左室短轴缩短率(FS%)。3. LAD结扎5周后测量和计算各组大鼠的心脏质量与体质量(HW/BW)、左心室质量与体质量(LVW/BW)的比值。4. HE染色和Masson染色观察大鼠左室非梗死区的心肌细胞和间质中的胶原纤维。5.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量测定各组大鼠心肌组织β3AR和eNOS mRNA的表达;通过免疫组化检测β3AR的表达和定位。结果:1. LVEDd和LVEDs:HTEA组较CHF组明显缩小(0.76±0.03 vs 0.87±0.07,p<0.01;0.55±0.03 vs 0.67±0.06,p<0.01);EF%和FS%:HTEA组较CHF组明显增加(60±4 vs 50±9,p<0.05;28±2 vs 22±5,p<0.01)。2. HW和LVW、HW/BW和LVW/BW:CHF组和HTEA组均明显大于S组(p<0.01),但HTEA组较CHF组明显减小(p<0.01)。3.左心室β3AR mRNA(β3AR/β-actin)和eNOS mRNA(eNOS/β-actin)表达:CHF组较S组明显增加(1.05±0.02 vs 0.64±0.03和1.23±0.06 vs 0.75±0.05,p<0.01), HTEA组较CHF组明显减少(0.86±0.02 vs 1.05±0.02和1.01±0.03 vs 1.23±0.06,p<0.01)。4.心肌病理学形态学显示:CHF组心肌细胞变性、凋亡、萎缩,心肌纤维紊乱、断裂,胶原纤维明显增多,而经过HTEA治疗后心肌细胞变性、凋亡明显减少,非梗死区心肌纤维化也明显改善。结论:1.寰枢关节尾向置管法可以建立稳定的、连续的上胸段硬膜外阻滞模型,为上胸段硬膜外疗法的进一步研究奠定基础。2.上胸段硬膜外阻滞能够明显改善急性心肌梗死后心力衰竭大鼠的心功能。3.上胸段硬膜外阻滞可以抑制急性心肌梗死后心力衰竭大鼠非梗死区心肌细胞重构和细胞外基质重构。4.上胸段硬膜外阻滞降低急性心肌梗死后心力衰竭大鼠非梗死区心肌组织β3受体的表达,这可能是改善心室重构和心功能的一个机制。