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代谢综合征(metabolicsyndrome,MetS)是指人体内碳水化合物、蛋白质、脂肪等多种代谢成分异常聚集的病理状态,是导致心血管疾病的重要危险因素。目前,有关MetS及其组分的研究较多,但对于MetS相关代谢性生物学指标(简称MetS相关指标)即:收缩压(SBP)与舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、体质指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),之间因果作用关系的研究较少。在以往观察性流行病学研究中,常用logistic回归或Cox风险比例回归模型进行分析,其研究结果易受到未观测混杂的影响,且有些研究也会受反向因果的影响。孟德尔随机化方法,是基于工具变量发展而来的一种因果推断方法,可控制混杂因素及反向因果的影响,得到更加真实的因果效应。本论文依托“山东多中心健康管理纵向观察队列”,随机抽取了山东省千佛山医院健康管理中心参与健康体检的1405名女性。依据观察期内1405名研究对象的目标结局,构建了 7个研究队列(高血压、高血糖、超重/肥胖、高TC血症、高TG血症、低HDL-C血症和高LDL-C血症队列);进而通过健康问卷、体检信息及基因型检测,运用孟德尔随机化方法,探索MetS相关指标间的因果关系,初步形成MetS相关指标之间因果指向通路。以便为制定MetS的预防控制策略提供科学依据,同时也为临床基础研究提供新思路。研究结果如下:1.本研究共计1405人,平均年龄为39.82±12.28岁,中位年龄为37岁。高血压、高血糖、超重/肥胖、高TC血症、高TG血症、低HDL-C血症和高LDL-C 血症的发病密度分别为 47.802、20.159、63.169、27.618、20.209、30.376 和18.623/1000 人年。2.Cox回归分析显示,①SBP升高可增加BMI;②BMI增大可增加高血压的风险、升高FPG和降低HDL-C水平;③FPG增加可升高TC水平;④血脂之间存在一定的相关关系,TC增加可升高TG、LDL-C、HDL-C水平,TG增加可降低HDL-C水平,HDL-C增加可升高TC和降低TG水平,LDL-C增加可升高TG和HDL-C水平。3.孟德尔随机化分析显示,①BMI增大可引起高血压的发生;②FPG升高可致TC和LDL-C水平升高;③TC、TG升高可致LDL-C水平升高;④血压水平(SBP、DBP)与FPG和血脂水平相互独立;⑤BMI与FPG和血脂水平相互独立。结论:1.BMI是高血压的潜在致病因素。2.FPG与血脂水平间存在因果关系,FPG可使TC和LDL-C水平升高,但与TG、HDL-C相互独立。3.FPG、TC和TG增加均可使LDL-C水平升高。4.血压水平与FPG和血脂水平相对独立,BMI与FPG和血脂水平相对独立。