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近年来,随着对光动力治疗的深入研究,光敏剂作为光动力治疗的关键要素之一,其种类和应用范围不断扩大。我国特有的第二代光敏剂竹红菌类化合物,因其活性氧产率高、暗毒性低、代谢快等优点,具有良好的应用前景。然而天然的竹红菌类化合物在光疗窗口吸收弱、水溶性差,因此大大限制了其在临床上的应用。单线态氧(1O2)作为一种高氧化性的活性氧物种,具有反应活性高、寿命短等特性,在光动力治疗中具有重要作用,尤其是在生命科学领域受到极大的关注。本论文首先利用碳点光敏剂高1O2产率的特性,构建了一种新型的检测体系,并详细探究了该体系在生物检测中的应用;其次,对竹红菌乙素进行了双取代修饰,设计合成出了在光疗窗口有强吸收的新型小分子光敏剂,并对其光物理性质进行了研究。具体内容如下: (一)基于碳点光敏剂检测核苷三磷酸的新方法 利用距离依赖的1O2捕获原理,构建了基于高效产生1O2的碳点(CDs)和1O2捕获剂(9,10-二苯基葸-2-硼酸,DABA)的检测体系,发展了一种特异性检测核苷三磷酸(NTPs)的新方法。实验结果表明,腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)能够与CDs、DABA同时作用从而调控二者之间的距离,在一定光照条件下,CDs产生的1O2使得DABA的吸收光谱发生了明显变化。该检测体系选择性好、检测限低(4.35μM),可用于1%牛血清蛋白体系中ATP的检测。 (二)新型近红外双取代竹红菌乙素的设计合成及性质研究 基于竹红菌乙素(HB)的结构特点及其优良的光疗效果,通过对其分子结构进一步修饰,设计合成出两种新型的双取代HB衍生物HE和HF。这两种化合物在光疗窗口吸收强,且吸收范围宽(450nm-750nm),能够产生1O2和超氧自由基(O2·-)。细胞实验表明,该类化合物的生物相容性好,细胞暗毒性低,红光激发下具有较高的光毒性。