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目的 探讨细胞周期调控因子Cyclin D1、CDK4、P16蛋白及p16基因表达与大肠癌的临床病理特征及预后的关系。 方法 应用免疫组织化学SP法检测12例正常大肠粘膜和89例大肠癌组织中Cyclin D1、CDK4、P16蛋白的表达并进行术后随访，对其中40例大肠癌组织进行p16基因SSCP-PCR分析，评估Cyclin D1、CDK4、P16蛋白及p16基因表达与大肠癌组织学分级、临床Dukes分期、淋巴结转移及术后生存率的关系。 结果 大肠癌组织Cyclin D1蛋白阳性标记位于癌细胞核，P16和CDK4位于细胞浆和细胞核。正常大肠粘膜未见Cyclin D1表达，P16和CDK4仅在细胞浆内表达。大肠癌组织中Cyclin D1表达率为42.69％(38／89)，P16胞浆表达率为57.30％(51／89)，其中同时有核表达者为47.19％(42／89)，CDK4胞浆表达率为92.13％(82／89)，其中同时有核表达者为24.72％(22／89)。正常大肠粘膜P16和CDK4表达率分别为25.00％(3／12)和41.66％(5／12)，明显低于大肠癌组织的表达(P＜0.05)。大肠癌组织Cyclin D1表达与淋巴结转移、患者术后生存率有明显的关系(P＜0.05)，与临床分期、组织学分级无显著相关性(P＞0.05)。CDK4核表达与组织学分级有相关性(P＜0.05)，与临床分期和淋巴结转移及术后生存率的相关性不显著(P＞0.05)。CDK4胞浆表达、P16胞浆表达和P16核表达与临床分期、组织学分级、淋巴结转移及术后生存率的相关性不显著(P＞0.05)。Cyclin D1及P16核表达与CDK4核表达呈正相关(P＜0.05)。p16基因缺失率为47.50％(19／40)，与组织学分级有关(P＜0.05)，p16基因与P16蛋白表达呈正相关(P＜0.05)。 结论 大肠癌组织Cyclin D1阳性表达与淋巴结转移关系密切，提示患者的预后较差，尤其对Dukes’B期患者的预后评估有重要意义。大肠癌细胞分化程度与p16基因缺失及CDK4核阳性表达有一定的关系。细胞周期调控因子Cyclin D1／CDK4／P16对细胞的异常调控可能是大肠癌发生的原因之一。