基于靶标结构和药效团模型特征的DAPY类HIV-1 NNRTIs的设计、合成与活性评价

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HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)作为临床抗艾滋病疗法中重要的组成部分,在艾滋病的防治过程中发挥着必不可少的作用。然而,随着用药时间的加长,HIV-1病毒会逐渐产生耐药性,加上药物长期服用引起的毒副作用,大大降低了病人的临床顺应性,限制了该类药物的临床应用,因此开发活性更高、毒性更小和抗耐药更强的新型NNRTIs迫在眉睫。二芳基嘧啶类化合物(DAPYs)是一类高效、低毒、抗耐药的NNRTIs,目前已有依曲韦林(Etravirine)和利匹韦林(Rilpivirine)两个药物上市。通过
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