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目的:对罕见常染色体显性黄斑营养不良的临床表现进行总结分析，研究其致病基因变异，并探讨表型与基因型的相关性。 方法:纳入了2011年-2017年8月于北京协和医院眼科就诊的6个常染色体显性遗传黄斑营养不良家系共12例患者。1.临床研究:了解患者病史及家族史，初步判断其遗传方式。记录眼科检查包括常规眼科检查（视力、眼压、屈光度、眼前节及眼底等），光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)，眼底彩色照相，眼底自发荧光成像(fundus autofiuorescence，FAF)，视野(visual field，VF)，视网膜电图(electroretinogram，ERG)以及眼电图(Electrooculography，EOG)等辅助检查。2.分子遗传学研究:患者签署知情同意书后，抽取患者及家庭成员静脉血，提取其基因组DNA。对上述6个家系的共12例患者进行靶向捕获二代测序，对检测到的可疑致病变异通过Sanger测序进行家系共分离验证;对上述检测未发现致病变异的家系，选择先证者及患者进行全基因组测序(Whole genome sequencing，WGS);测序结果需一系列的生物信息学分析，判断变异的致病性。3.对初步确定的致病变性变异，分析表型及基因型的相关性。 结果:共纳入来自6个黄斑营养不良家系的12例患者，其中男性患者7例，女性患者5例，患者年龄介于4岁到62岁之间，中位年龄21岁。 1、临床表现:12例患者均拟诊为黄斑营养不良，最佳矫正视力(BCVA)介于0.07-1.2之间。其中眼底表现为范围大小不同的黄斑萎缩灶，部分患者在萎缩灶边缘或萎缩灶内可见色素沉着;自发荧光多表现为黄斑区的低荧光伴病灶周围点状、环状高荧光。OCT表现为黄斑区视网膜层次结构的不同程度的萎缩，EOG多表现为双眼Arden比下降，ERG检查无异常。 2、分子遗传学结果:经靶向捕获二代测序检测发现SRF_732家系先证者SRF_732携带有两个基因上的错义变异，分别为EFEMP1(NM_001039348)基因:c.1033C＞T（p.Arg345Trp）和C1QTNF5(NM_015645)基因:c.707G＞A（p.Trp236Ter）;患者SRF_476发现SNRNP200(NM_014014)基因上的变异，c.1118G＞A(p.Arg373Gln)。经家系共分离后，发现SRF_732家系中先证者SRF_732、SRF_857、SRF_1155（表型正常）均发现有EFEMP1(NM_001039348):c.1033C＞T(p.Arg345Trp)变异，SRF_1154和正常对照没发现该变异;SRF_732、SRF_857、SRF_1155和SRF_1154（表型正常）均发现有C1QTNFS(NM_015645):c.707G＞A(p.Trp236Ter)变异，但家系成员SRF_1154和SRF1155表型正常。经全基因组测序发现SRF22家系的三名患者(SRF22、SRF_23和SRF_24)携带有6号染色体上的串联重复变异(chr6:100033285-100067462)，该变异位于与北卡莱罗纳黄斑营养不良(north carolina macular dystrophy，NCMD)相关的MCDR1区域，和已报道的MCDR1区域发现的串联重复变异区域有重叠。SRF_22家系眼底表现和NCMD的眼底表现很相似。 结论:常染色体显性遗传黄斑营养不良具有很强的临床及遗传异质性，不同家系患者或者同一家系的不同患者在发病年龄、表型严重程度等方面有明显的差异，这些都增加了临床诊断的难度。包括靶向捕获测序、全基因组测序在内的二代测序技术是分子诊断的有效方法。本研究最后确定SRF_732家系为Malattialeventinese黄斑营养不良，其致病基因为EFEMP1。SRF22家系的所有患者都有6号染色体上的串联重复变异，SRF22家系的诊断为北卡莱罗纳黄斑营养不良(north Carolina macular dystrophy，NCMD)，这是首次确诊的中国NCMD家系。