本文采用体内与体外方法相结合考察(制)何首乌对大鼠肝脏的影响,考察药物对大鼠肝脏各生化指标的变化规律以及对肝胆系统转运蛋白的基因表达；采用大鼠肝脏细胞探讨药物体外成分对细胞影响的物质基础,并运用时-效方法研究药物体内成分对细胞的作用规律。目的：考察何首乌对大鼠肝脏的长期影响并进行药物体内外成分对肝细胞作用规律的研究。方法：Wistar大鼠随机分组,每组10只,雌雄各半,按2g/ml剂量给予大鼠灌服生何首乌与制何首乌提取液,按lml/l00g体重灌胃,每天1次,分别连续灌胃30天与90天后,采集血清与肝脏组织,进行一系列肝功能指标测定并同时制作肝脏病理切片,并对服药90天的大鼠的肝脏组织进行相关胆汁转运蛋白基因表达的研究,包括Mrp2、Mrp3、Mrp、Oatp1、0atp2、Ntcp与Bsep蛋白基因。另外考察生何首乌、制何首乌及其7种已知成分(没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、大黄素、大黄素-8-0-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚与大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷)对体外肝细胞的增殖抑制作用,得到各成分的TC50值,并进行生何首乌、制何首乌对肝细胞的凋亡与细胞膜损伤试验研究。同时取SD大鼠随机分组,每组6只,雌雄各半,按2g/m1剂量给予大鼠灌服制何首乌提取液,按1ml/100g体重灌胃,每天1次,连续4天,分别在末次灌胃后5minu、15min、30min、45min、60min、90min、2h、4h、6h、8h、10h与24h采集含药血清,分别考察各时间点的含药血清对肝细胞的增殖抑制效应、凋亡影响以及细胞膜损伤程度。结果：病理切片结果显示,灌胃90天的大鼠肝脏有轻度炎症损伤,并伴有胆管内皮与成纤维细胞增生,肝功能测定结果表明给药组大鼠的胆汁转运系统各指标变化趋势大,胆红素水平差异显著；同时生何首乌与制何首乌显著上调大鼠肝脏Mrp3基因表达,生何首乌组比制何首乌上升幅度大,雌性组比雄性组上升幅度小。另外从对制何首乌含药血清考察的结果可得,1.5h与6h的含药血清对细胞的抑制效应最大,2h与8h的含药血清对细胞的凋亡作用最强,1h与24h的含药血清对细胞膜的损伤程度最高。结论：生何首乌与制何首乌对大鼠肝脏都有不同程度的影响,但制何首乌比生何首乌影响程度低,两种药物对大鼠肝脏造成早期的肝内胆汁淤积,并伴有轻度炎症损伤；而药物对肝脏Mrp3转运蛋白基因表达的影响显著。何首乌的游离蒽醌类成分对肝细胞的毒性作用最强,其体内成分对肝细胞的影响存在时间差异性。经本实验考察,以前期工艺炮制所得药物,在有效剂量范围内,长期服用可对肝脏造成轻度胆汁淤积,但影响程度比生何首乌低。