Slit 蛋白是一类已知的分泌型蛋白,它通过其受体 Roundabout(Robo)作为神经轴突导向和神经元迁移的排斥性因子以及白细胞趋化的抑制因子发挥重要的作用。这里我们报道:在许多实体瘤中都有蛋白 Slit2 的表达,并且Robo1 表达在血管内皮细胞上。重组表达的 Slit2 蛋白可以吸引血管内皮细胞的迁移和诱导其形成血管样结构;并且这种作用是依赖于受体 Robo1 和 PI3激酶 的。有趣的是,Slit 吸引血管内皮细胞运动,这和它作为神经轴突,神经元以及白细胞迁移的排斥因子和抑制因子的作用是相反的。这些基础的发现使我们设计了一种策略,通过中和 Robo1 的活性来抑制肿瘤的生长。在体内实验中,特异性中和 Robo1 可以减少人恶性黑色素瘤 A375 的新生血管的密度和形成肿瘤的大小。这些发现描述了 Slit-Robo 信号通路所介导的促新生血管形成的功能;揭示了肿瘤细胞和血管内皮细胞之间新的“对话”机制。 在肿瘤诱导的新生血管形成过程中,肿瘤细胞和血管内皮细胞之间的“通讯”一直被认为是十分重要的。而有关肿瘤新生血管形成机制的了解对于治疗性方案的设计也是非常关键的。我们的实验结果揭示了 Slit-Robo 信号通路在肿瘤新生血管形成中的未知角色,并指出了这一信号通路在肿瘤生长方面的重要作用。我们的结果不但揭示了肿瘤诱导新生血管形成的一种分子机制,为控制肿瘤生长提供了新的分子靶点,而且吸引在这个领域工作的其他科研人员把更多地关注其他神经迁移因子在肿瘤新生血管形成中的作用。