近年来,靶向聚合物纳米载药系统已成为靶向水难溶性或两亲性的药物以及基因在肿瘤组织中表达的有效载体。实现这些目标的一个合理的方法是利用特定的肿瘤细胞表面过度表达的受体和聚合物共轭形成的靶向配体基团之间的相互作用。叶酸受体（FR）在多种上皮恶性肿瘤中过度表达,特别是在妇科癌症,如乳腺癌,卵巢癌,子宫内膜癌中过度表达。因此,叶酸受体被视为乳腺癌肿瘤特异性靶向的有效载体。聚乳酸羟基乙酸（PLGA）由于生物可降解性与生物相容性已获得美国食品药品管理局（FDA）的批准,因此本课题选用PLGA纳米微球作为抗肿瘤药物载体。为了实现叶酸靶向的PLGA载药纳米微球的制备,首先采用聚乙二醇（PEG）作为偶联剂将叶酸与PLGA连接在一起形成FA-PEG-PLGA,而后制备FA-PEG-PLGA载药纳米微球,实现药物的靶向给药。本课题研究了载体化合物FA-PEG-PLGA的合成方法并对其结构进行表征;研究了FA-PEG-PLGA载药纳米微球的制备工艺条件,并对FA-PEG-PLGA载药纳米微球的表面形态、粒径、药物的载药量与包封率以及体外释放试验进行研究;最后通过对细胞形态以及活性实验进行检测,研究了纳米微球的药效学。具体阐述如下:1)通过IR、~1H NMR对载体化合物0.进行了结构表征,结果表明双端氨基聚乙二醇成功的链接上了叶酸与PLGA。2)经过多次实验确定了最优制备工艺:固定物料比为1:10时,油水比1:10,PVA浓度1.0%,超声破碎时间60s,超声破碎功率90W。在此工艺条件下制备的纳米载药微球形态圆整,表面光滑,粒径分布均匀。高效液相色谱法测定FA-PEG-PLGA/PLGA纳米微球对药物的包封率达到86%。3)实验结果表明,FA-PEG-PLGA载药纳米微球在p H值为7.4的释放介质中释放30天时,累计释放量达到了93%。左旋咪唑溶液呈现出明显的突释效应,而FA-PEG-PLGA载药纳米微球呈现明显的缓释释药,无突释效应,说明药物基本包埋在纳米微球的内部。4)以人乳腺癌MCF-7细胞为叶酸受体过度表达的模型癌细胞,通过细胞形态变化、MTT实验考察了FA-PEG-PLGA载药纳米微球的抗肿瘤活性。IC50值表明,与药物溶液相比,FA-PEG-PLGA载药纳米微球对MCF-7细胞的抑制作用增加了约2.8倍。