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目的：1.探讨NMDAR对大鼠急性心肌梗死的影响及其机制。2.探讨NMDA对心室肌细胞钙运作的影响。方法：第一部分：持续激活和抑制NMDAR,研究NMDAR对急性心梗大鼠室性心律失常和心梗面积的影响及其具体机制。60只SD大鼠随机分为假手术组、急性心梗组、急性心梗NMDA组(NMDA组)和急性心梗+MK801组(MK801组),分别于心梗模型制作前,连续腹腔注射生理盐水(1ml/kg)、生理盐水(1ml/kg)、NMDA (NMDAR特异性激动剂,3 mg/ml/kg)和MK-801 (NMDAR特异性抑制剂,(0.2mg/ml/kg)7天。采用结扎冠状动脉左前降支法制作急性心梗模型,记录急性期和心梗后24小时内的室性心律失常发生情况,采用TTC染色测量心梗面积。采用病理学方法检测缝隙连接蛋白43(connexin43, Cx43)的表达和凋亡小体；采用western-blot检测左心室Cx43和NMDAR1的表达量。第二部分：研究激活NMDAR对大鼠心室肌细胞钙运作的影响。急性分离大鼠心室肌细胞,用NMDA ()、NMDA+MK801 ()孵育细胞,运用激光共聚焦技术测定心室肌细胞胞浆的钙浓度、肌浆网的钙浓度、钙瞬变的幅值、自发性钙释放事件的发生率。结果：第一部分：与假手术组相比,心梗组左心室NMDAR表达量升高(1.12±0.09vs 0.54±0.06,P<0.01)。与心梗组相比,MK801组室性心律失常发生率显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。MK801组心梗面积显著下降(36.58±2.57% vs 43.72±3.11%, P<0.01); Cx43分布均匀、表达量较高(1.68±0.27%vs0.74±0.15%,P<0.01),凋亡小体较少(13.49±3.25%vs 32.53±7.21%,P<0.01)；而左心室心肌Cx43表达均显著上调、NMDAR1表达量下降(1.12±0.09 vs0.81+0.07,P<0.01)。而与心梗组相比,NMDA组室性心律失常发生率显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。NMDA组心梗面积显著增加(54.3±1.60%vs48.62±1.51%,P<0.01)；Cx43分布均匀、表达量较低(0.32±0.08%vs 0.74±0.15%,P<0.01),凋亡小体较多(36.26±2.58%vs 13.49±2.25%,P<0.01)；而左心室心肌Cx43表达均显著下调,NMDAR1表达量上调(P均<0.01)。第二部分：与对照组相比,NMDA组的胞浆钙浓度值明显升高(239.3±7.5 nmol/L vs 128.9±9.3 nmol/L, P<0.01)。钙瞬变幅值在0.5Hz (0.78±0.06 vs 0.63±0.04)和1Hz (2.94±0.13 vs 0.74±0.03)的起搏下,均显著高于对照组(P<0.01)。在1Hz的起搏下,NMDA组的自发性钙释放事件显著高于对照组(P<0.01)。与对照组相比,NMDA组的肌浆网钙浓度显著增加(0.5Hz:3.52±0.09 vs1.41±0.08, P<0.01; 1Hz:3.76±0.11 vs 1.74±0.04, P<0.01),肌浆网的钙释放分数也显著升高(0.5Hz:0.68±0.07 vs 0.42±0.05, P<0.01;1Hz:0.78±0.08 vs 0.43±0.06, P<0.01)。结论：1.慢性激活NMDAR通过下调Cx43、增加凋亡,进而显著增加急性心梗大鼠室性心律失常发生率和心梗面积；而抑制NMDAR可以阻止急性心梗大鼠发生室性心律失常,并减轻心梗面积。2.激活NMDAR显著增加心室肌细胞钙负荷,使钙运作紊乱,并最终使肌浆网的钙释放事件显著增多。