血清乙二醛酶Ⅰ在2型糖尿病周围神经病变中的变化及临床意义

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[目的]观察2型糖尿病周围神经病变患者中血清乙二醛酶1(Glyoxalase,GLO)的变化,并讨论其与氧化应激相关指标及糖基化终末产物(Advanced glycation end productsAGEs)、可溶性糖基化终末产物受体(Soluble Receptor for advanced glycation end products sRAGE)的关系,探讨GLO在2型糖尿病合并周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy DPN)中的潜在临床意义[方法]选取2012年3月至2013年11月于福建医科大学附属协和医院健康体检者50名及内分泌科住院的2型糖尿病患者89名,分为三组:1组健康对照组(NC组)50例,平均年龄(55.4±1.47)岁,2组糖尿病不伴周围神经病变组(DPN0组)31例,平均年龄(57.39±2.94)岁,3组糖尿病伴周围神经病变组(DPN1组)58例,平均年龄(57.38±2.09)岁。收集各组研究对象临床相关资料如体重指数(Body Mass Index BMI):体重(kg)/身高2(m2);血压;病程;血糖:空腹血糖(Fasting blood-glucose FBG)、糖基化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin HbA1c);血脂:甘油三酯(triglyceride TG)、胆固醇(cholesterin CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(high densitylipoprotein cholesterol HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol LDL-C)等,同步以肌电图诱发电位仪测定神经传导速度(nerve conduction velocity NCV),其中以运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity MCV)和感觉神经传导速度(sensory nerveconduction velocity SCV)为主,以硫代巴比妥酸方法、黄嘌呤氧化酶法、化学比色法分别测定氧化应激相关指标丙二醛(malonyldialdehyde MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase GSH-PX)含量,酶联免疫分析法(ELISA)测定GLO、AGEs、sRAGE含量。采用SPSS17.0统计软件进行统计分析,计量资料采用完全随机设计的单因素方差分析(ANOVA)、计数资料采用χ2检验、相关分析采用直线相关,比较各指标在每组间的差异及相关性。[结果]1、临床资料:单因素方差分析显示,三组间年龄(NC组55.4±1.47岁,DPN0组57.39±2.94岁,DPN1组57.38±2.09岁;P=0.290)、GHOL(NC组4.47±0.18mmol/l, DPN0组4.54±0.33mmol/l, DPN1组4.68±0.21mmol/l;P=0.360)、LDL-C(NC组2.81±0.14mmol/l, DPN0组2.61±0.3mmol/l, DPN1组2.87±0.21mmol/l;P=0.233)无显著差异;2型糖尿病患者BM(IDPN0组24.36±1.02kg/m2, DPN1组23.92±0.76kg/m2)、收缩压(DPN0组131.45±6.00mmHg,DPN1组132.71±4.1mmHg)、舒张压(DPN0组81.65±2.56mmHg,DPN1组81.76±2.48mmHg)、TG(DPN0组1.73±0.31mmol/l,DPN1组,1.62±0.21mmol/l)显著高于健康对照组(BMI22.65±0.55kg/m2,收缩压115.73±2.84mmHg,舒张压74.58±2.13mmHg,TG1.08±0.12mmol/l;BMI,P<0.05,余均为P<0.01),HDL-C(DPN0组1.21±0.14mmol/l,DPN1组1.12±0.08mmol/l;)显著低于健康对照组(1.49±0.07mmol/l;P<0.01);其中与DPN0组的病程(6.42±1.75年),FBG(7.37±0.55mmol/l),HbA1c(8.06±0.79%)相比, DPN1组以上指标显著升高,(病程8.72±1.34年;P<0.05、FBG10.68±0.78mmol/l;P<0.01、HbA1c9.36±0.55%;P<0.01),腓总神经传导速度显著减低(DP0N组MCV、SCV分别为50.00±1.89,58.85±2.41m/s;DPN1组分别为44.54±2.05,17.96±6.94m/s;P<0.01)。2、单因素方差分析显示DPN1组GLO血清水平显著降低(NC组291.13±19.42ng/ml、DPN0组248.75±24.78、DPN1组212.96±16.3ng/ml,P<0.05);同时sRAGE血清水平也显著降低(NC组1663.23±142.64ng/l、DPN0组686.78±95.96ng/l、DPN1组495.61±55.8ng/l,P<0.01);而DPN1组AGEs血清水平显著升高(NC组1220.82±102.63ng/ml,DPN0组1552.63±147.67ng/ml,DPN1组1984.65±129.38ng/ml;P<0.01)。Pearson相关分析表明:GLO与sRAGE、HDL-C、PNCV正相关,与AGEs、收缩压、舒张压、FBG负相关(以上所有P<0.05)。3、氧化应激指标:单因素方差分析显示糖尿病组MDA血清水平(DPN0组6.39±0.44nmol/ml、DPN1组8.44±0.65nmol/ml)较NC组(4.28±0.37nmol/ml)显著升高;而SOD、GSH-PX血清水平(DPN0、DPN1组分别为:SOD10.17±1.09、8.37±0.63U/ml,GSH-PX119.09±4.84、103.67±5.62活力单位)较NC组(SOD13.07±0.9U/ml;GSH-PX138.19±9.15活力单位)显著降低。同时,糖尿病两组间比较显示,DPN1组MDA血清水平较DPN0组显著升高(DPN0组6.39±0.44nmol/ml、DPN1组8.44±0.65nmol/ml),而SOD、GSH-PX显著降低(DPN0、DPN1组分别为:SOD10.17±1.09、8.37±0.63U/ml,GSH-PX119.09±4.84、103.67±5.62活力单位)。Pearson相关分析表明示:MDA与PNCV、GLO及sRAGE负相关,与AGEs正相关;SOD、GSH-PX与PNCV、GLO及sRAGE正相关,与AGEs负相关。[结论]糖尿病周围神经病变患者血清中GLO显著降低,并与血清中AGEs、sRAGE水平及氧化应激相关,提示GLO可能在抑制糖尿病周围神经病变的发生、发展中起着重要作用。
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