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目的观察强抗氧化剂葡萄籽提取物原花青素（GSPE，低聚物＞85％）对肥胖伴胰岛素抵抗的预防及治疗作用，探讨其作用机制。方法选用遗传型胰岛素抵抗模型C57BL／6J Leprdb小鼠和膳食诱导型胰岛素抵抗模型C57BL／6J小鼠，观察高、中、低剂量GSPE灌胃对前者自然发病及后者成模的影响，包括体重、摄食量、血糖、血脂、体脂、糖耐量、胰岛素耐量、主要脏器形态等指标，以及肝抗氧化酶指标、能量代谢相关指标、脂肪细胞分泌因子等，结合Western Blot和Realtime PCR方法进一步探讨GSPE改善肥胖和胰岛素抵抗的分子机制。结果GSPE能明显降低DIO肥胖小鼠和遗传型肥胖小鼠的体质量，降低血清TC、TG和NFFA，提高肥胖小鼠的抗氧化能力，下调脂肪和肝组织中TNF-a mRNA表达，预防高脂膳食诱发的肥胖和胰岛素抵抗，改善因肥胖引起的胰岛素抵抗，其机制仍与GSPE所具有的强抗氧化性和清除自由基、抑制脂质过氧化反应有关。结论GSPE有良好的减重、降糖、降脂、预防肝脂变等作用，预防和治疗肥胖及其相关的胰岛素抵抗应分别选用中低剂量和高剂量。