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姜黄素具有广泛的生物活性,包括抗老年痴呆、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌和抗HIV等,姜黄素还具有分子量小、结构简单、对正常组织细胞毒性小等优点。
本课题以姜黄素为先导化合物,在姜黄素母核中引入胺基烷氧基侧链,设计和合成了1-胺基烷氧基芳基-7-芳基-1,6-庚二烯-3,5-二酮类(目标化合物A)化合物;以五碳单羰基不饱和链取代姜黄素中的β-二酮,在单羰基姜黄素类似物结构母核的基础上,引入胺基烷氧基侧链,通过两种结构改造的手段合成了1-胺基烷氧基芳基-5-芳基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物(目标化合物B);在姜黄素结构母核的基础上合成了前药姜黄素不饱和酸酯类化合物(目标化合物C)。共设计合成25个全新的化合物。所有目标化合物结构均经1HNMR、13CNMR和MS确证。
用MTT法对目标化合物进行活性测试,分析结果得出其半数抑制浓度(IC50)。由活性测试可以看出,目标化合物A系列的多个化合物IC50值强于姜黄素(IC50=35μM),其中A7(IC50=9μM)的活性最好,是姜黄素的4倍;目标化合B系列的IC50值均在10μM以下,整体比姜黄素高数倍,其中化合物B9(IC50=4μM)、B11(IC50=4μM)活性最好,是姜黄素的9倍。对前药姜黄素不饱和脂肪酸酯类化合物(C)进行动物体内实验,结果显示该前药有效改善了Cur代谢快,血药浓度低的不足,为进一步研究奠定了基础。