【摘 要】
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新型冠状病毒（SARS-Co V-2）疫情自2019年开始已经持续了两年多,SARS-Co V-2的传染性强,导致了全球超过5亿人感染,并且当前仍以每天超过一百万的确诊人数上升,严重威胁人类健康。大部分新型冠状病毒肺炎（COVID-19）确诊病例由于自身免疫系统的保护而临床表现较轻,其中适应性免疫识别SARS-Co V-2产生的中和抗体是抑制病毒感染的关键,但高滴度的SARS-Co V-2抗体也可
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新型冠状病毒（SARS-Co V-2）疫情自2019年开始已经持续了两年多,SARS-Co V-2的传染性强,导致了全球超过5亿人感染,并且当前仍以每天超过一百万的确诊人数上升,严重威胁人类健康。大部分新型冠状病毒肺炎（COVID-19）确诊病例由于自身免疫系统的保护而临床表现较轻,其中适应性免疫识别SARS-Co V-2产生的中和抗体是抑制病毒感染的关键,但高滴度的SARS-Co V-2抗体也可能是COVID-19住院患者较差的临床结局或预后的标志物。因而,新型冠状病毒的保护性免疫反应及其中和抗体动力学特征的研究对预测免疫接种的保护效应、指导疫苗的设计开发和接种策略、评估再感染风险具有非常重要的意义。关于COVID-19患者血清抗体应答的长期数据在疫情暴发的初期极为有限,而且研究对象多数为无症状和轻症患者,然而针对经历严重身体损伤后的重症患者的抗体保护率和持久性尚未有详细报道。本研究针对武汉市疫情暴发初期重症患者的抗体动态变化规律,从104名COVID-19重症患者中采集了急性期（采血时间离发病日中位数23天）和恢复期（采血时间离发病日中位数195天）的血液样本,并以31个健康人的血清样本作为对照,分析在不同临床阶段SARS-Co V-2特异性抗体水平和中和活性变化。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、微量中和试验检测血清针对S蛋白、N蛋白和S蛋白受体结合域RBD的特异性抗体水平（S-Ig G、N-Ig G、RBD-Ig G）,以及重症康复患者恢复期血清的中和抗体滴度。结果表明重症COVID-19患者的恢复期S-Ig G、N-Ig G、RBD-Ig G的水平相比急性期均明显下降,但仍然显著高于健康人血清中的水平。96.7%的重症患者康复期血清对100 TCID50的SARS-Co V-2具有较高的中和效价。中和抗体滴度与S-Ig G、N-Ig G、RBD-Ig G水平之间的相关性分析显示,RBD-Ig G和N-Ig G与SARS-Co V-2中和抗体的滴度相关。分析比较每个患者RBD-Ig G、S-Ig G和N-Ig G从急性期到恢复期水平的变化,结果显示91.35%（RBD-Ig G）、57.69%（S-Ig G）和93.27%（N-Ig G）的重症患者特异性抗体水平显著下降,并且RBD-Ig G下降程度的中位数为58.98%,S-Ig G为15.90%,N-Ig G为51.63%。并且这些动态变化规律在不同的年龄组和性别组间未见显著差异。
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