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慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一种以持续性、进行性发展的气流受限为主要特征的慢性炎症性肺疾病。吸烟及环境污染是COPD发生的主要原因。预计到2020年COPD将成为全球第三大死亡原因。COPD的最重要的病理生理变化是气道重塑,它是COPD患者气流受限,肺功能持续进行性下降的重要原因。气道重塑的发生机制复杂,尚未完全阐明。多项研究表明COPD患者气道内存在上皮细胞间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)现象,而且EMT和气道重塑的发生密切相关,因此抑制甚至逆转EMT过程,有望成为治疗COPD的新方法。苦杏仁苷(Amygdalin)是传统中药苦杏仁中有效成分,其药理作用广泛,研究表明苦杏仁苷在抑制肺纤维化、肝纤维化和肾间质纤维化等组织纤维化疾病方面作用显著,而组织纤维化的发生与EMT密切相关,我们推断苦杏仁苷可能抑制EMT过程。本论文旨在研究苦杏仁苷对COPD小鼠肺组织EMT发生的抑制作用并探讨其作用机制,为开发治疗COPD的药物打下基础。本研究首先通过香烟烟雾(CS)刺激人支气管上皮细胞株(BEAS-2B)72h,并同时用不同浓度苦杏仁苷干预,观察BEAS-2B细胞EMT水平。结果显示,CS处理后BEAS-2B细胞中上皮标志物E钙黏素(E-cadherin)表达显著下降,间质标志物波形蛋白(Vimentin)表达水平显著上升,加入苦杏仁苷干预后BEAS-2B中E-cadherin表达显著上升,Vimentin表达显著下降,转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-beta1,TGF-β1)、磷酸化的smad2/3(phosphorylated smad2/3,psmad2/3)表达显著下降。这表明苦杏仁苷在体外可以抑制由CS刺激引起的BEAS-2B细胞EMT过程,这种抑制作用可能是通过抑制TGF-β/smad通路实现的。然后,我们通过烟熏小鼠构建COPD模型,腹腔注射苦杏仁苷干预,通过肺功能仪检测各组小鼠肺功能变化,肺组织HE染色观察各组小鼠肺组织病理变化,肺组织免疫组化染色观察各组小鼠气道EMT水平,通过Elisa、Western blot和real-time PCR检测各组小鼠肺组织TGF-β1、smad2、smad3、p-smad2、p-smad3表达水平。结果显示,与正常组小鼠相比,模型组小鼠肺功能下降,肺部大量炎症细胞浸润,组织损伤严重,气道上皮层E-cadherin表达显著下降、平滑肌层明显增厚,Vimentin表达显著上升,与模型组相比,苦杏仁苷治疗组小鼠肺功能增加,炎症细胞浸润减少,肺部病变减轻,气道上皮层E-cadherin表达显著上升、平滑肌层明显变薄,Vimentin表达显著下降,TGF-β1、p-smad2、p-smad3表达也显著下降。这表明一方面苦杏仁苷可以减轻COPD小鼠肺部炎症,另一方面苦杏仁苷可以抑制COPD小鼠肺组织气道内的EMT过程,这种抑制EMT的作用可能和苦杏仁苷抑制TGF-β1/smad通路有关。