背景:在2020年全球癌症统计报告中发现,乳腺癌的发生率已超越肺癌成为最常见的癌症,同时也成为死亡率最高的癌症。随着分子诊断和测序技术的进步,根据不同的类型和不同阶段的乳腺癌给予不同的治疗方案,使乳腺癌患者总生存期得到提高、减少复发甚至于得到治愈。但是,耐药问题依旧药物治疗过程中的重大挑战。有研究发现三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）在肿瘤和干细胞中过表达并且调控药物代谢,肿瘤细胞由此产生了耐药性。同时也有研究发现一些多酚类化合物可以与ABCB1发生多种作用。天然产物是药物研发的主要来源,特别是人类与癌症抗争的漫长历史中,天然产物扮演着重要角色。而槲皮素作为一种多酚类天然产物,具有潜在的调节ABCB1的潜力,但具体的作用效果与机制仍需进一步研究研讨。目的:探究槲皮素是否通过GAS5介导GSK-3β-β-catenin抑制ABCB1的表达逆转阿霉素耐药。方法:采取CCK-8法检测槲皮素对阿霉素耐药细胞的细胞毒性及对阿霉素耐药的逆转效果;平板克隆形成实验检测细胞增殖;Hoechst染色及流式细胞仪检测细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞内罗丹明123（Rh123）积累变化;q RT-PCR法检测细胞中GAS5、ABCB1 RNA表达水平;Western blot检测GSK-3β、β-catenin、c-MYC、cyclin D1、ABCB1蛋白表达水平。结果:槲皮素（10,20,40μM）可以增强MCF-7/ADR对阿霉素的敏感性,抑制细胞的增殖,增加细胞内Rh123积累,促进GAS5、GSK-3β的表达,抑制β-catenin、c-MYC、cyclin D1、ABCB1的表达;MCF-7/ADR细胞转染pc DNAGAS5后,抑制细胞的增殖,增加对ADR的敏感性,增加细胞内Rh123的积累,抑制ABCB1的表达;当加入槲皮素（40μM）与si-GAS5共处理后,与snc RNA加槲皮素共处理后,与对照组相比,lnc RNA GAS5、GSK-3β明显下调,β-catenin、c-MYC、cyclin D1和ABCB1则显著上调。结论:槲皮素可以通过GAS5介导GSK-3β/β-catenin通路抑制ABCB1的表达从而逆转乳腺癌细胞阿霉素耐药。