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目的：本研究选择KKAyⅡ型糖尿病小鼠及MSG肥胖小鼠模型，以利莫那班为工具药，探讨选择性CB1受体拮抗剂在发挥脂代谢调节作用的过程中，对PPARγ及其靶基因表达的影响。 方法：(1)9周龄雌性KKAy小鼠，根据空腹血糖测定结果并结合体重情况随机分为4组，即模型对照组及利莫那班三个剂量(1 mg/kg、3mg/kg、10mg/kg)组，n=8。设同周龄雌性C57小鼠为正常对照组(n=10)。以利莫那班灌胃给药，每天一次，共30天。给药期间，监测小鼠体重。实验结束时，称取体重和脂肪组织重量(棕色脂肪、腹内脂肪、皮下脂肪)，计算脂体系数。测定血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和游离脂肪酸(FFA)含量。 (2)16周龄雄性MSG小鼠，根据空腹血糖及体重情况随机分为4组，即模型对照组及利莫那班三个剂量(1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg)组，n=6。设同周龄ICR小鼠为正常对照组(n=10)。以利莫那班灌胃给药，每天一次，共30天。给药期间，监测小鼠体重。实验结束时，称取体重及脂肪组织重量(棕色脂肪、腹内脂肪)，计算脂体系数。测定血清中甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸含量，并采用液相芯片技术测定血清胰岛素(Insulin)、瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)含量及腹内脂肪组织中瘦素、抵抗素、脂联素(Adiponectin)、TNF-α水平。采用Westernblot方法分析小鼠附睾脂中CB1R、PPARγ表达情况。q-PCR法检测PPARγ靶基因的mRNA水平。 结果：(1)利莫那班对KKAy小鼠的脂代谢改善作用较弱。给药后KKAy小鼠体重、血脂及胰岛素抵抗状态并未有明显改善。(2)利莫那班剂量依赖性地降低MSG肥胖小鼠体重，至给药结束时10mg/kg组小鼠体重降低约18g，为初始体重的30％(p<0.01)。其中脂体系数(白色脂肪/体重)降低约36.1％(p<0.05)。(3)利莫那班有效改善MSG小鼠病征，如降低血清中Insulin(p<0.01)、Leptin(p<0.01)、Resistin(p<0.01)及FFA(p<0.05)水平，对血清中TG含量也有所降低。(4)利莫那班能够显著下调MSG小鼠附睾脂肪组织中CB1R表达(p<0.05)，同时上调PPARγ及其靶基因表达(p<0.05)，但对皮下脂肪组织CB1R表达无显著影响。 结论：利莫那班通过下调MSG小鼠腹内脂肪组织CB1R表达，上调PPARγ表达，从而发挥其减轻体重，改善脂代谢及增强胰岛素敏感性的作用。