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[目的]通过检测甲状腺乳头状癌组织和相应的癌旁组织中死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)mRNA表达及细胞凋亡情况,探讨DAPK1与细胞凋亡的关系及其在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用。
[方法]收集于2002年1月~2004年12月在温州医学院附属第一医院肿瘤外科手术治疗、并经病理证实的663例甲状腺乳头状癌患者,从中随机选取45例标本,其术式为甲状腺癌改良根治术,其癌灶局限于一侧甲状腺,癌旁组织(对侧组织)分别为基本正常甲状腺、结节性甲状腺肿、滤泡状腺瘤,各15例,每例取癌灶组织及癌旁组织各一份,共90份腊块,分别行连续切片。用原位分子杂交法检测各切片中DAPK1mRNA表达;用原位末端标记TUNEL法检测相应组织中细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)。
[结果]甲状腺乳头状癌组织中的DAPK1mRNA阳性表达率为37.78%(17/45),癌旁组织中为71.11%(32/45),其阳性率高于肿瘤组织(P<0.01)。甲状腺乳头状癌组织的细胞AI为(0.74±0.30)%,癌旁组织中AI为(1.39±0.29)%,其中基本正常甲状腺组织细胞中AI为(1.35±0.28)%,结节性甲状腺肿的细胞中AI为(1.36±0.24)%,甲状腺腺瘤组织细胞中AI为(1.47±0.34)%。癌旁组织的AI高于肿瘤组织(P<0.001)。三种癌旁组织之间的DAPK1mRNA阳性表达率和AI比较差异无显著性(P>0.05)。DAPK1mRNA呈阳性表达的甲状腺乳头状癌,其AI为(0.94±0.22)%;DAPK1mRNA呈阴性者,其AI为(0.62±0.28)%,两组间差异有显著性(P<0.001)。在连续切片上,DAPK1mRNA阳性细胞的分布区域与凋亡阳性细胞的分布相似。清扫淋巴结有肿瘤转移的病例,其DAPK1mRNA阳性表达率17.64%(3/17),低于无转移的病例50%(14/28),(P<0.05)。DAPK1的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、周围浸润情况无关(P>0.05)。
[结论]DAPK1表达低下或缺失可能参与了甲状腺乳头状癌的发生发展过程;作为一种促细胞凋亡基因,DAPK1具有肿瘤抑制作用。其作用可能表现为促肿瘤细胞分化和抑制肿瘤转移。检测DAPK1表达水平可能可以作为判断甲状腺乳头、状癌转移和分析预后的参考指标之一。