流行病学资料分析表明，全球糖尿病患者总人数已超过2.4亿。据世界卫生组织调查资料证实，糖尿病患者的年增长率达10％左右。糖尿病肾病则是糖尿病最重要、危害最大的并发症之一。在美国，糖尿病肾病是终末期肾病(End-stagerenal disease，ESRD)的首位原因，在欧洲也居第二位。我国糖尿病肾病在终末期肾病患者中所占的比例也由原来的8～10％上升至15～20％。　　我国以2型糖尿病肾病(T2DN)居多，T2DN是成人最常见的继发性肾脏病之一。南京军区南京总医院肾脏病研究所分析1994-2000年及2001-2007年两个阶段肾活检资料发现:14年间T2DN在同期自体肾活检患者中所占的比例由1994-2000年的2.57％上升至2001-2007年的4.31％。　　无论国外还是国内，对T2DN进行了大量临床和基础研究。解放军肾脏病研究所从1993年始，对T2DN进行了临床和基础研究。临床方面观察了T2DN合并非糖尿病肾病患者肾脏病变的特点、T2DN患者贫血的特点等等;基础研究则不仅面广，而且涉及多个领域，如对血管内皮细胞生长因子及受体的变化观察;肾小球足细胞损伤与预后的关系等等方面。　　然而对T2DN患者肾小球滤过膜超微结构的变化与疾病不同阶段临床和实验室检查间关系的观察，无论国外还是国内都存在不足，更无对T2DN患者滤过膜超微结构形态学定量分析与疾病动态变化的观察。　　鉴于此，我们通过组织学和超微结构形态学计量分析方法，对单纯T2DN患者肾小球滤过膜超微结构与疾病各阶段蛋白尿水平的变化进行了观察，同时分析了疾病不同阶段与肾功能和代谢指标的关系。　　本研究由二部分组成:　　1、T2DN患者肾小球滤过膜超微结构与疾病各阶段蛋白尿间的关系;　　2、T2DN患者肾小球滤过膜超微结构与肾功能和代谢指标的关系。　　第一部分:糖尿病肾病肾小球滤过膜超微结构改变与蛋白尿的关系　　糖尿病肾病是导致终末期肾病的重要病因之一，蛋白尿则是糖尿病肾病的重要临床指标，也是疾病进展的独立危险因素之一。　　为了观察T2DN患者肾小球滤过膜超微结构改变特点及与蛋白尿的关系，本研究中将明确诊断T2DN患者按24h尿蛋白排泄量分为:微量白蛋白尿组(尿白蛋白/24h在30～300mg);蛋白尿组(尿蛋白0.5-2.0g/24h)和大量蛋白尿组(尿蛋白＞3.5g/24h)。　　收集三组患者的临床指标，并分别观察各组患者组织学及肾小球滤过膜超微结构特点，并采用组织学和超微结构形态学计量分析方法测算肾小球体积、肾小球足细胞和内皮细胞的相对密度、肾小球足细胞和内皮细胞的绝对数目，以及肾小球足细胞足突宽度和肾小球基膜(GBM)厚度，并分析了这些改变与蛋白尿之间的关系。　　EM观察证实T2DN患者肾小球滤过膜超微结构在微量白蛋白尿期就已发生了系列改变，如:肾小球内皮细胞肿胀、成对，胞浆连拱状，内皮细胞与基膜剥离等;GBM三层结构消失、均匀一致性增厚、节段基膜致密性增加等;肾小球足细胞胞体脱落，足细胞胞浆内富细胞器，见足细胞足突融合、微绒毛化等。　　组织学定量分析证实:　　肾小球体积在微量白蛋白尿期就已经增加，并随着蛋白尿水平的增加而增加，但微量蛋白尿组、蛋白尿组和大量蛋白尿组间无明显差异;相关性分析证实肾小球体积与蛋白尿正相关(r=0.328，p=0.034)。　　超微结构定量分析结果证实:　　1) T2DN患者在微量白蛋白尿期肾小球毛细血管袢内皮细胞数目即增加（实验组vs对照组p＜0.01），肾小球内皮细胞相对密度则各组间均未见明显差异（各组间p＞0.05）;　　2) GBM在微量白蛋白尿期即已增厚（实验组vs对照组p＜0.01;蛋白尿组、大量蛋白尿组vs微量白蛋白尿组p＜0.01），且GBM厚度与蛋白尿正相关(r=0.427，p=0.005;蛋白尿组，r=0.631，p=0.016);　　3)肾小球足细胞相对密度在微量白蛋白尿期已下降（微量白蛋白尿组vs对照组p＜0.01），且与蛋白尿水平负相关（r=-0.358，p=0.020）;肾小球足细胞数目直到大量蛋白尿期才明显下降（大量蛋白尿组vs对照组、微量白蛋白尿组p＜0.05）;肾小球足细胞足突宽度在微量白蛋白尿组已经增加(微量白蛋白尿组vs对照组p＜0.05)，并随蛋白尿量的增多，足突宽度增宽。　　总之，T2DN患者肾小球滤过膜超微结构发生了系列变化，且这些变化与蛋白尿的产生、进展存在内在联系。　　第二部分:2型糖尿病肾病患者肾小球滤过膜结构与肾功能及代谢指标的关系　　在研究一的基础上，我们进一步探讨了2型糖尿病肾病(T2DN)患者肾小球滤过膜超微结构改变与肾功能及代谢指标的关系。　　将明确诊断T2DN的75例患者按照24h蛋白尿排泄量分为:微量白蛋白尿组(尿白蛋白/24h在30～300mg);蛋白尿组(尿蛋白0.5-2.0g/24h)和大量蛋白尿组(尿蛋白＞3.5g/24h)。收集三组患者临床指标，并分别使用Cockcroft-Gault公式、简化的肾脏疾病饮食控制(MDRD)公式等计算患者的肾小球滤过率;采用组织学和超微结构形态学计量分析方法分别测算肾小球体积、肾小球足细胞和内皮细胞的相对密度、绝对数目和肾小球足细胞足突宽度及肾小球基膜(GBM)厚度。　　结果发现:　　1)肾小球滤过膜结构与肾小球滤过率的关系:在微量白蛋白尿组中Ccr与肾小球足细胞密度及数目均负相关(分别为r=-0.480，p=0.015;r=-0.478，p=0.016);在大量蛋白尿组中我们发现以SCr估算的eGFR与肾小球足细胞密度正相关（r=0.462，p=0.023）;余均未见明显相关。　　2)多元回归分析结果:在微量白蛋白尿组中可见肾小球足细胞密度、糖化血红蛋白、甘油三酯、尿酸与Ccr相关(R2=0.616，p=0.000);大量蛋白尿组中肾小球足细胞密度、尿酸与以SCr估算的eGFR相关(R2=0.613，p=0.000)。　　3)肾小球滤过膜结构及肾小球体积与糖、脂质代谢等指标的关系:(1)肾小球体积与血糖的关系:在微量白蛋白尿组中肾小球体积和糖化血红蛋白正相关（r=0.425，p=0.034）;在蛋白尿组则为负相关（r=-0.427，p=0.029）;(2)肾小球基膜厚度与血糖、血脂代谢指标的关系:微量白蛋白尿组中，以肾小球基膜厚度为因变量，糖、脂质代谢水平为自变量，可见空腹血糖水平和总胆固醇与基膜厚度相关（R2=0.247，p=0.044）。　　本研究观察了T2DN患者肾小球滤过膜超微结构改变与肾功能及代谢指标的关系，证实了肾小球滤过膜结构与肾小球滤过率及糖、脂质代谢水平间存在着密切的联系，发现在糖尿病肾病发展的不同阶段，肾小球滤过膜超微结构改变与肾功能及代谢指标之间存在不同的相互关系。