化疗是癌症临床治疗的主要手段之一,然而临床治疗发现,化疗药物分子无特异性靶向的性质使化疗在治疗癌症的同时带来了很大的毒副作用,而肿瘤细胞对化疗药物的耐药性也是化疗无法彻底治愈癌症的一个主要因素。鉴于此,本论文的主要研究内容是合成一种同时具有靶向和治疗作用的聚合物分子TPP-LND,并将TPP-LND与阿霉素(DOX)混合制备双药纳米颗粒TPP-LND-DOXNPs,靶向治疗肿瘤并克服癌细胞的耐药性。具体研究内容如下:(1)设计合成了一种具有线粒体靶向和作用于线粒体化疗药物分子TPP-LND。系统地比较了 LND分子与TPP-LND分子的细胞毒性和杀死肿瘤细胞的作用机制。实验结果表明,在TPP的靶向作用下,TPP-LND分子显示出了高于LND分子的细胞毒性,TPP-LND使线粒体释放更多的ROS,线粒体的跨膜电位降低,触发线粒体内在凋亡通路。(2)制备了含有TPP-LND与阿霉素(DOX)的多药纳米颗粒(TPP-LND-DOX NPs),并选用水溶性大分子 mPEG-COOH 修饰 NPs(PEG-TPP-LND-DOXNPs)。系统地研究了 TPP-LND-DOX NPs的细胞毒性、杀死肿瘤细胞的作用机制,以及对耐药性肿瘤细胞生长的抑制效果。实验结果表明,TPP-LND-DOX NPs在TPP的靶向作用下可以有效地在线粒体富集,使线粒体膜电位降低,释放出大量的活性氧(ROS),激活线粒体内在凋亡通路,产生很高的细胞毒性。同时,TPP-LND-DOX NPs在细胞水平和耐药细胞肿瘤模型的小鼠治疗过程中,均显示出了良好的治疗效果,克服了耐药细胞的耐药性。在TPP-LND-DOX NP体系中,DOX还可以作为荧光探针,实时检测TPP-LND-DOX NPs在细胞内的位置。