早期糖尿病肾病R2*值与HIF-1α表达的相关性研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:z957558481
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目的通过对Ⅰ、Ⅱ期糖尿病肾病模型大鼠进行血氧水平依赖磁共振成像(Blood oxygenation-level dependent MRI,BOLD MRI)研究,探讨早期糖尿病肾病肾脏髓质R2*值与其HIF-1α mRNA表达的相关性,了解R2*值无创性评估HIF-1 α表达高低的可行性。旨在进一步为临床早期诊断及评估糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)提供无创精准的影像学检查方法。材料与方法对16只健康清洁级SD雄性大鼠按随机数字表法分为糖尿病组10只(DN组)、正常对照组6只(NC组),对DN组进行腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型。对最终造模成功且存活的7只DN大鼠及6只NC组大鼠行MR扫描,序列包括轴位T2WI、T1WI及BOLD序列,扫描完成后立即处死大鼠,并对所有大鼠的双肾组织进行常规病理切片、染色、免疫组化及PCR检测。所有MRI扫描数据均传输到GE工作站(GE AW Workstation4.4)进行后处理。由2名有经验的放射科医师盲法观察、测量及分析每只大鼠双肾皮质和髓质的R2*值。采用两独立样本均数比较t检验对两组大鼠的一般情况、生化指标、HIF-1 α蛋白含量、HIF-1α mRNA表达值进行两两组间比较;采用ICC统计分析方法对2名医师所有测量数据进行重复性检验;采用Mann-Whitney U检验对两组肾脏皮、髓质R2*值进行两组间差异性比较;对DN组髓质R2*值与HIF-1α mRNA表达值的相关性分析采用Pearson法。结果1.一般情况:两组大鼠造模前体重没有显著差异(P>0.05),造模后两组大鼠平均体重差异有显著统计学意义(P<0.05),两组大鼠24h尿量比较差异有显著统计学意义(P<0.05)。2.生化检查:两组大鼠血肌酐、尿肌酐差异无明显统计学意义(P>0.05)、 NC两组内生肌酐清除率差异有显著统计学意义(P<0.05),两组大鼠尿微量白蛋白检测均为阴性。3.DN组、NC组两组皮质R2*值两两比较差异无显著统计学意义(P>0.05),DN组、NC组两组髓质R2*值两两比较差异有显著统计学差异(P<0.05)。4.病理检查:DN组肾脏切片中出现系膜细胞轻度增生14例(100%)、肾小管扩张14例(100%)、肾小球基底膜增厚6例(42.86%)、肾小球轻度萎缩3例(21.43%)。NC组均未见异常。5.免疫组化及PCR检测:DN、NC两组大鼠肾脏组织切片HIF-1 α平均光密度两两组间比较差异有显著统计学意义(P<0.05)。DN、NC两组大鼠肾脏组织HIF-1 α mRNA基因表达值两两组间比较差异有显著统计学意义(P<0.05)。6.DN组髓质R2*值与HIF-1α mRNA表达值无相关性(r=0.356,P=0.247>0.05)。结论1. BOLD MRI对早期DN肾脏髓质氧合水平及缺氧的评价具有可行性。2. BOLD MRI能在尿微量白蛋白出现之前更早发现肾脏功能改变。3.DN大鼠肾髓质R2*值与HIF-1α表达无明显相关性。
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