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目的:检测HER4基因及转移相关蛋白在食管癌组织中的转录与表达,观察其与食管癌临床病理指标的关系;并探讨HER4与CD44v6、VEGF、E-Cadherin及MMP-9表达的相关性,以期研究HER4基因在食管癌发生、发展及转移过程中的作用。方法:采集45例食管癌肿瘤组织,癌旁组织和正常组织,应用免疫组化技术检测组织中HER4及与食管癌转移相关的蛋白:CD44v6、VEGF、E-Cadherin和MMP-9的表达;同时应用半定量逆转录PCR(RT-PCR)技术在其中34例食管癌及34例正常组织中检测HER4、CD44v6、E-Cadherin及MMP-9的表达;并用统计方法分析HER4与食管癌及转移相关蛋白之间的关系。
结果:45例食管癌中CD44v6、E-Cadherin、VEGF及MMP-9蛋白的阳性表达率分别为68.9%、22.4%、62.2%、42.2%;HER4在45例食管癌、癌旁组织和正常食管组织中的阳性过表达率分别为73.3%、33.3%、2.2%。HER4的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.01),而与组织学分级关系不大(P>O.05);CD44v6及VEGF的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与组织学分级关系不大(P>O.05);MMP-9的表达与T分期、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);E-cadherin的表达与淋巴结转移负相关(P<0.05)。Spearman等级相关分析发现,HER4的阳性过表达分别与CD44v6及MMP-9的表达具有相关性(P<0.05),与VEGF的表达有显著相关(p=0.001)。
34例食管癌组织中,HER4、CD44v6、及MMP-9的mRNA表达水平高于正常食管组织,而E-cadherin的mRNA表达水平比正常组织下降。HER4及MMP-9的mRNA表达水平与食管癌的T分期、临床分期及淋巴结转移有关,二者之间表达也具有显著相关性(P<0.01),HER4还与E-cadherin的表达呈负相关。结论:HER4在食管癌组织中存在转录水平和蛋白水平的过表达,HER4的过表达与食管鳞癌的临床病理分期、肿瘤局部浸润和淋巴结转移相关,提示HER4过表达参与了食管癌的发生、发展及转移。HER4、VEGF、CD44v6、MMP-9及E-Cadhefin可能共同参与了食管癌的转移。HER4与MMP-9、VEGF的表达正相关,提示HER4信号转导通路可能通过上调二者的表达参与调节食管癌转移。