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根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的《2021年全球最新癌症负担数据》显示,乳腺癌已取代肺癌,成为全球第一大癌症。行之有效的乳腺癌治疗手段,这对于提高其患者五年生存期和降低死亡率至关重要。近年来,光热(PTT)和光动力(PDT)治疗因副作用较小和靶向选择性较高等优点,使其成为癌症治疗新方法。然而,单一治疗手段存在治疗周期较长等不足。基于此,文中采用二硫化钼作为光热剂、酞菁锌为光敏剂,制备了功能化二硫化钼基纳米复合物。材料多种性能表征、体外和体内抗肿瘤性能结果显示,功能化二硫化钼酞菁锌纳米复合物具有良好的生物相容性、较低的细胞毒性和靶向识别特性,在用于乳腺癌PTT/PDT联合治疗时,可有效提高了肿瘤治疗效果、缩短了癌治疗时间。本文主要研究内容如下:(1)功能化二硫化钼基纳米复合物的构建与表征使用水热法制备了分散均匀的二硫化钼纳米片,在其表面修饰了牛血清白蛋白(BSA),提高了其生物相容性;获得了MoS2-BSA纳米片之后结合光敏剂酞菁锌(Zn Pc),构建了MoS2-BSA-Zn Pc纳米片;在此基础上负载了靶向药物叶酸(FA),获得的MoS2-BSA-Zn Pc-FA纳米片具有靶向识别能力;最后,对制备的功能化二硫化钼基纳米复合物进行了透射电镜、XRD、傅里叶变换红外光谱、水和粒径和Zeta电位等表征。结果表明,构建的四种纳米片均具有显著的温升能力、良好的升温-降温稳定性和悬浮稳定性。(2)功能化二硫化钼基纳米复合物细胞毒性及体外PTT/PDT协同性能将功能化二硫化钼基纳米复合物溶液与人乳腺癌细胞MCF-7共同培养后,通过MTT实验、体外细胞PTT/PDT联合治疗、细胞内外单线态氧检测和线粒体膜电位的测定,来研究功能化二硫化钼基纳米复合物的细胞毒性及体外肿瘤细胞PTT/PDT协同治疗性能。结果表明,MoS2、MoS2-BSA、MoS2-BSA-Zn Pc和MoS2-BSA-Zn Pc-FA纳米片在1~200μg·m L-1浓度范围内,对细胞没有产生明显的毒性;MoS2-BSA-Zn Pc-FA纳米片在经过808 nm激光照射后可在细胞内外产生有效浓度的单线态氧,说明可以实现对肿瘤的PTT/PDT协同治疗;四种纳米片对人乳腺癌细胞MCF-7均有一定的抑制作用,但是对人乳腺癌细胞的抑制程度存在差异,MoS2-BSA-Zn Pc-FA纳米片因其具有靶向识别能力而产生了更优异的抑制效果;在治疗过程中使肿瘤细胞的线粒体受损,进而引起了肿瘤细胞的凋亡。(3)功能化二硫化钼基纳米复合物体内PDT/PTT协同治疗通过尾静脉注射将MoS2、MoS2-BSA、MoS2-BSA-Zn Pc和MoS2-BSA-Zn Pc-FA四种纳米片溶液分别注射到各组构建成功的MCF-7人乳腺癌荷瘤小鼠体内,使用808 nm激光照射肿瘤部位进行治疗,研究其治疗效果及体内代谢途径。实验结果表明,MoS2-BSA-Zn Pc和MoS2-BSA-Zn Pc-FA纳米片治疗组的肿瘤全部凋亡,相比之下MoS2-BSA-Zn Pc-FA纳米片组的治疗时间更短,而MoS2和MoS2-BSA纳米片治疗组的治疗效果不明显,肿瘤有复发可能;在治疗期间,各组荷瘤小鼠的体重均稳定上升,小鼠的五个主要脏器组织均没有出现明显损伤,注射7天后MoS2-BSA-Zn Pc和MoS2-BSA-Zn Pc-FA纳米片基本被代谢出体外。此结果说明了该功能化二硫化钼基纳米复合物是一种安全的纳米治疗剂,有望应用于肿瘤细胞PTT/PDT靶向协同治疗中。