研究背景 颅脑照射是脑与头颈部原发性及继发性恶性肿瘤常用的放射治疗技术,是达到肿瘤局部控制的必要手段,有利于提高治愈率。颅脑照射可能损害神经组织结构与功能,甚至导致脑组织坏死。有些患者于颅脑照射后数月至数年,发生认知障碍,表现为海马依赖性功能的进展性损害,在学习、记忆与空间信息处理方面发生缺陷,严重时表现为痴呆。认知障碍是照射后最常见的晚期毒性反应。儿童是脑肿瘤及血液系统恶性肿瘤脑浸润的高发人群,常需接受颅脑照射,而儿童神经组织对放射损伤尤为敏感,照射后可能发生进展性认知障碍。颅脑照射后发生的认知障碍严重损害患者的生活质量,给其家庭与社会带来巨大心理与经济负担,是严重的社会问题,受到医学界的广泛关注。临床观察结果表明,认知功能损害的严重程度与内侧颞叶受照射剂量相关,可能与海马结构的功能受到损伤有关,而多数认知功能缺陷的患者行脑组织学检查却没有明显病理学变化,如血管损伤、脱髓鞘变性或坏死,提示照射后存在更加隐匿的病变过程,损害正常的神经认知过程。 最近,有学者认为,照射后海马齿状回神经元再生抑制与照射后认知障碍有关。成年哺乳动物大脑中存在两个神经元再生活跃区域,即海马齿状回颗粒下层(subgranular zone,SGZ)与侧脑室的脑室下区(subventricular zone,SVZ),终生有神经元再生。在啮齿类动物与灵长类动物海马结构中,由颗粒下层的神经前体细胞产生新生神经细胞,移行到颗粒细胞层,表现颗粒细胞层细胞的形态