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恶性黑素瘤(malignant melanoma,MM)是一种高度恶性肿瘤,其恶性特性在很大程度上与肿瘤生长的相关的血管生成被促进密切相关。脂氧素A4(Lipoxin A4)可通过下调多种血管生成相关因子表达,进而对肿瘤生长相关的血管生成产生某种抑制作用,从而对多种肿瘤发挥抗肿瘤作用。因此,本研究构建小鼠恶性黑色素瘤模型,在体观察研究脂氧素A4对恶性黑色素瘤的作用,初步探讨其可能的作用机制。裸鼠腋下接种人恶性黑色素瘤细胞A375,构建恶性黑色素瘤动物模型,造模成功后随机分为PBS组和BML-111组进行干预治疗,观察并记录小鼠的生活状态和肿瘤生长状况;给药结束后,测量小鼠的肿瘤体积并制作肿瘤生长曲线,剥取肿瘤,称重并计算小鼠肿瘤生长抑制率(tumor growth inhibition rate,IR),HE染色后进行病理组织学检查,免疫组织化学法测定血管生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平,收集小鼠血清,用免疫酶方法(ELISA)检测血清中血管生成因子的表达,探讨脂氧素A4在小鼠体内对恶性黑色素瘤的作用。在整体实验过程中,两组裸鼠的体重、饮食、行为等生长状况均未见明显异常,表明脂氧素(1mg/kg)在该剂量下对小鼠尚无明显药物毒性。小鼠给药结束后的肿瘤体积的实验结果表明,与PBS组比较,BML-111组小鼠肿瘤体积(171.86±37.22mm~3)明显小于PBS组(348.54±64.26mm~3)(P<0.01),其肿瘤生长曲线平缓。BML-111组小鼠肿瘤的瘤重(0.15±0.03g)明显小于PBS组(0.34±0.18g)(P<0.01),抑瘤率明显大于PBS组(IR=57.12%),可显著抑制小鼠肿瘤的生长。HE染色结果显示,在光镜下,与BML-111组相比,PBS组小鼠肿瘤组织的肿瘤细胞呈恶性增殖,细胞大小不一,且其细胞形状不规则,呈条索状排列,有纤维隔分离。肿瘤细胞胞核明显较大,着色较深,并且可见不规则的核分裂相。BML-111组小鼠肿瘤组织的肿瘤细胞胞核体固缩,与PBS组肿瘤细胞相比,其细胞间隙明显增大,出现了多处片状坏死灶,大部分的细胞溶解、破碎。免疫组织化学结果表明,与PBS组比较,BML-111组小鼠肿瘤组织中血管生成因子表达明显减弱,其IOD值(20.01±4.21)较PBS组(91.12±8.60)低(P<0.01)。ELISA法检测结果表明,与PBS组比较,BML-111组裸鼠血清中血管生成因子的表达明显减少,其VEGF浓度(C=7.87±0.28ng/ml)明显少于PBS组浓度(C=20.57±0.41ng/ml)(P<0.01),表明脂氧素有抑制肿瘤血管生成的趋势。脂氧素A4在裸鼠体内可显著抑制恶性黑素瘤生长,其可能是通过抑制与肿瘤生长相关的血管生成,在体内对恶性黑色素瘤发挥抗瘤效应。