进入21世纪20年代,5G网络时代下的信息更新日新月异,随之而来带给工薪阶层生活和工作的压力也将越来越大。心脑血管疾病,尤其是(原发性)高血压,作为全球死亡率最高的疾病,成为了危害人类健康不可小觑的病症之一。目前,药物疗法仍然是高血压临床治疗的首选方法,而沙坦类药物就是经典的主流降压药之一。其中厄贝沙坦作为一种主要用于治疗成年人原发性高血压的血管紧张素Ⅱ受体类拮抗剂药物,由于其药效明显、不良反应少,得到了病患和医生一致的认可。本文设计了一条全新的厄贝沙坦合成途径,其中一条重要的核心设计思路是基于酰胺片段上α位亚甲基的高活性,在碱性环境下使其与1,4-二溴丁烷反应,构建起N杂螺环体系。路线选取价廉易得的甘氨酸甲酯盐酸盐作为起始反应原料,经过酰基化、酯氨交换、亲核加成-消除、烷基化、叠氮化五步反应得到最终目标化合物厄贝沙坦。在实验室小试路线打通后,对路线中部分关键中间体的合成及后处理进行了一系列的工艺优化,使其收率提高,最终厄贝沙坦的总收率可达36%。之后,又对其进行了中试放大实验。同时,在探索中又提出了一条不同于以上路线的全新的咪唑环系的构建方法。本文提出的路线不仅成本控制降低,同时也避免了剧毒氰化物的使用,环境友好、能耗更低、收率更高,中试放大实验的进行对以后的工业化生产有很大借鉴作用。相信未来在原发性高血压的治疗上,厄贝沙坦将会有更为广阔的应用。