老年性痴呆,又称阿尔茨海默症(Alzhimer’s disease,AD)已经成为继心脏病、肿瘤、脑卒中后第四位引起成人死亡的病因,随着社会人口老龄化的迅猛发展,老年人在人群中的比重越来越大,AD已经成为一个不可忽视的卫生和社会问题。抗老年性痴呆用药物的研究与开发已引起世界各国医药界的高度重视,成为医药领域的研究热点之一,对此类药物的研究有很好的社会意义和经济价值。　　 奥拉西坦可以用于治疗老年性痴呆症,具有极低的毒性和极好的耐受性,应用前景广阔,因此本课题进行了奥拉西坦注射液的研制。主要研究内容如下:　　 1.体外HPLC分析方法的建立。建立了奥拉西坦的体外分析方法,用HPLC法对奥拉西坦进行了含量测定和有关物质的测定。通过准确度、精密度、专属性、线性、范围等试验对含量测定方法进行了验证；通过破坏性试验对有关物质测定方法的专属性进行了考察,并考察该方法的检测限。结果表明该方法符合分析要求,可用于奥拉西坦注射液的含量、有关物质的测定,所得方法灵敏度高、专属性强、准确度高。　　 2.处方筛选和工艺研究。以性状、主药含量、有关物质、pH值、不溶性微粒等为指标,通过单因素考察,确定了奥拉西坦注射液最佳处方和最佳制备工艺条件。用放大试验,生产三批产品,并将产品置于高温、强光条件进行了影响因素试验,试验结果表明产品各指标均符合要求,该处方和制备工艺条件可用于工业化生产。　　 3.质量标准研究。通过性状、鉴别、检查、含量、有关物质的测定等对所制备的奥拉西坦注射液进行了系统的质量评价,并且制定了质量标准(草案)。　　 4.稳定性试验研究。对奥拉西坦原料药和奥拉西坦注射液进行了稳定性考察。对奥拉西坦原料药进行高温、强光、高湿等影响因素试验；对奥拉西坦注射液进行加速试验和长期试验,试验结果表明在上述条件下奥拉西坦注射液的各指标均符合规定,制剂质量稳定,为药物的稳定性和保质期限提供了依据。　　 在室温条件下将奥拉西坦注射液分别与4种常用输液进行配伍稳定性试验,试验结果表明奥拉西坦注射液可与4种常用输液进行配伍,其中与10％GS配伍时应在6h内使用,其余三种可在8h内配伍应用,尽量现配现用,为临床应用提供了依据。　　 5.生物安全性研究。以豚鼠及大耳白兔为实验动物,通过给药部位血管刺激性、溶血和凝聚以及全身过敏试验,考察奥拉西坦注射液的生物安全性。结果为奥拉西坦注射液在8h内无溶血或凝集反应；给药组对豚鼠无明显的刺激作用；用肉眼观察和病理组织切片观察奥拉西坦注射液对大耳白兔耳缘静脉和周围组织均无明显刺激性。因此,生物安全性试验表明奥拉西坦注射液是一种低毒药物,可以在临床上用于静脉注射。