研究背景多发神经鞘瘤病(Schwannomatosis)是神经纤维瘤病的第三个亚型,是一种全身多发鞘瘤综合征,特征表现为颅内、椎管内、外周多发的神经鞘瘤,但不累及双侧听神经。由于多发神经鞘瘤病的临床表现与2型神经纤维瘤病有所重叠,虽然早先就有多发神经鞘瘤、无双侧听神经瘤的病例报道,直到1997年多发神经鞘瘤病才被认为是与2型神经纤维瘤病不同类型的疾病,并出现了首个诊断标准“Research criteria”。多发神经鞘瘤病的患病率较低,据报道年发病率仅为0.58/1000000。多发神经鞘瘤病得到认识的时间段,国际上报道的病例数目较少,国内尚无此疾病的研究报道,该疾病发生发展的规律尚不明确。患者的预后、治疗方法的选择仍不清楚。目前虽有文献对部分患者的疾病发展规律进行了初步总结,但仍缺乏对其中枢神经系统发生肿瘤的分析。因多发神经鞘瘤病中枢神经系统肿瘤可对患者神经功能、生活质量造成较严重危害,中枢神经系统肿瘤的治疗也多较外周肿瘤复杂。分析多发神经鞘瘤病中枢神经系统肿瘤的临床特点显得尤为重要,通过对其临床发展规律、手术治疗效果、患者预后发展等多方面的分析,有利于我们针对不同的患者制定最佳的治疗方案。方法回顾分析2008年1月至2014年8月在北京天坛医院神经外科诊治的951名椎管鞘瘤患者的临床资料。将所有患者分为以下三组:散发椎管鞘瘤患者、2型神经纤维瘤病患者(NF2)和多发神经鞘瘤病患者。另收集未接受手术治疗的52名具有椎管MR检查结果的2型神经纤维瘤病患者的影像资料,以进行不同患者椎管肿瘤分布部位的对比分析。收集各组患者的临床、影像及肿瘤病理资料,并着重记录分析患者的发病年龄、肿瘤发生部位、初始症状、家族史、有无1型神经纤维瘤病或2型神经纤维瘤病的临床表现(如皮肤牛奶咖啡斑、眼部lisch结节及白内障等)和手术治疗效果等。收集多发神经鞘瘤病患者的血液样本进行nf2基因突变检测以排除2型神经纤维瘤病的可能。全面分析多发神经鞘瘤病中枢神经系统肿瘤的临床特点并与另外两组患者进行比较。结果1.951名椎管鞘瘤患者中,831例为散发椎管鞘瘤,50例为2型神经纤维瘤病,65例为多发神经鞘瘤病。另有5例可疑多发神经鞘瘤病患者因不满足本研究入组标准而被剔除。2型神经纤维瘤病患者的初次椎管手术年龄(24.7±10.2岁)比散发患者(44.8±13.2)和多发神经鞘瘤病患者(44.4±14.1岁)的明显较小(one-wayanova,p<0.001)。2.3组患者的椎管鞘瘤具有相似的起始症状,最常见症状依次为疼痛、肢体感觉障碍或麻木、运动无力和其他。2型神经纤维瘤病患者的术前症状持续时间(中位数6月)比散发患者(中位数12月)和多发神经鞘瘤病患者的(中位数18月)明显较短。3.3组患者椎管肿瘤的分布部位存在明显差异。2型神经纤维瘤病椎管肿瘤无明显好发部位,仅在腰段椎管内较常见。散发椎管鞘瘤好发于高颈段和胸腰段椎管内,分布高峰为c1-3和t12-l3。多发神经鞘瘤病椎管肿瘤好发于腰段椎管内,分布高峰为t12-l5。4.多数椎管鞘瘤手术可全切:散发患者全切率93.9%,2型神经纤维瘤病全切率88%,多发神经鞘瘤病全切率92.3%。三组患者术后治疗效果相似,65名多发神经鞘瘤病患者中,53.9%术后痊愈(无明显症状或体征),35.4%改善,7.7%稳定,3.1%症状加重。5.多发神经鞘瘤病椎管肿瘤的预后存在明显差异。至随访结束止,多数(81.5%)患者接受了单次椎管手术;12名患者(18.5%)因新肿瘤的发生接受了多次椎管手术。本组65名多发神经鞘瘤病患者中,22名患者发生的肿瘤局限在连续5个或5个以下脊髓节段,为节段性多发神经鞘瘤病。接受多次手术者均为非节段性多发神经鞘瘤病。多次手术者的初次椎管手术年龄(34.8±13.6岁)比单次手术者的(46.5±13.4岁)明显较小(t检验,p=0.008)。家族病史和男女性别对患者是否接受多次椎管手术无明显影响。6.51名多发神经鞘瘤病患者有头颅mri,其中5名(9.8%)患者有颅内非听神经瘤鞘瘤,2名(3.9%)患者有脑膜瘤。另有2名可疑多发神经鞘瘤病患者,一名有单侧听神经瘤,另一名有双侧三叉神经鞘瘤,该两名患者血液样本中均检测到nf2基因突变,为2型神经纤维瘤病患者。结论1.多发神经鞘瘤病、2型神经纤维瘤病和散发椎管鞘瘤患者椎管肿瘤的疾病进程存在明显差异。2型神经纤维瘤病椎管鞘瘤更具侵袭性,患者发病年龄小、疾病进展快。多发神经鞘瘤病与散发椎管鞘瘤患者椎管肿瘤具有相似的发病年龄和术前症状持续时间。2.多发神经鞘瘤病、2型神经纤维瘤病和散发椎管鞘瘤患者椎管肿瘤的分布存在明显差异。多发神经鞘瘤病椎管肿瘤好发于腰段椎管,2型神经纤维瘤病椎管肿瘤无明显好发部位,散发椎管鞘瘤好发于高颈段和胸腰段椎管。3.多发神经鞘瘤病椎管肿瘤的预后存在明显差异。非节段性和发病年龄较早的患者预后较差,更容易因新肿瘤的发生而接受多次手术;而家族史和性别对患者预后无明显影响。4.多发神经鞘瘤病较少发生颅内肿瘤,发生颅内肿瘤者应注意与2型神经纤维瘤病鉴别。