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目的:(1)分析住院2型糖尿病(T2DM)中合并肾病(DN)及其不同分期DN的患病率及临床特征。(2)通过病例对照研究探讨ACE2基因多态性以及血清ACE/ACE2比值与DN的关系。以便以筛选DN高危人群及防治提供线索,为深入研究DN发病机制奠定基础。方法:(1)根据住院患者的病历建立数据库,分析2型糖尿病肾病患者的流行状况和临床特征。从2011年8月30日到2012年8月30日期间在天津医科大学代谢病医院住院的T2DM患者2516例作为本次研究的对象。摘录病历记录中患者的资料,包括人口统计学信息(年龄、性别、民族、婚姻状况、职业、吸烟及饮酒史等)、体格测量指标(血压、身高、体重、腰围、臀围、影像学检查)以及实验室检查等信息;采用Epi data软件建立数据库,分析住院T2DM患者中DN及不同分期DN的流行状况和临床特点,为DN的防治提供依据。(2)通过病例对照研究探讨ACE2基因多态性以及血清ACE/ACE2比值与DN的关系。研究对象为2012年4月至2013年9月在天津医科大学代谢病医院住院的T2DM患者,包括145例DN患者(病例组)和141例不合并DN的T2DM患者(对照组)。对所有研究对象进行问卷调查、体格检查和实验室检查,采集空腹静脉血,用ELISA方法检测血清ACE和ACE2活性,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测ACE2基因多态性,采用Logistic回归模型分析ACE2基因G8790A多态性、ACE、ACE2二者平衡及其他因素与DN的关系。结果:(1)T2DM患者中DN患病率为31.6%;Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅴ期DN患者各占51.9%、15.2%和32.9%。男性T2DM患者中DN患病率(33.9%)高于和女性(28.5%),差异有统计学意义(χ2=8.301,P=0.004);男性DN患者中,Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅴ期DN各占47.6%、14.4%和38.0%,女性分别为58.4%、16.6%和25.0%(χ2=14.560,P=0.001);不同年龄段T2DM患者中DN患病率不同(χ2=12.620,P-0.013),但未发现年龄与DN患病率之间的趋势,年龄越大的DN患者中,Ⅲ期DN所占比例越小,V期DN所占比例越大(χ2=47.098,P<0.001);随着糖尿病病程增长,DN患病率呈上升趋势(趋势性χ2=36.606,P<0.001),病程越长的DN患者中,Ⅲ期DN所占比例越小,V期DN所占比例越大(χ2=39.776,P<0.001)。与不合并DN的T2DM患者相比,DN患者的DM确诊年龄较小,DM病程较长,但在DN患者中,V期DN的糖尿病确诊年龄较大,Ⅳ期、期DN的病程较长;DN患者胰岛素使用比例、空腹血糖、眼部病变、周围神经病变、高血压、糖尿病足、高尿酸血症、低钙、低钾血症患病率高于未合并DN的T2DM患者;DN患者BMI在28 kg/m2～的比例高于未合并DN的患者;与未合并DN患者比较,DN患者的白蛋白、白球蛋白比、总胆红素、直接胆红素、果糖胺的水平较低,而DN患者的血尿素氮、血肌酐、血尿酸、TG、CRP、VLDL-C和纤维蛋白原的水平以及尿肌酐、尿微量蛋白、尿白蛋白水平较高。(2)病例组和对照组的年龄、性别、民族、职业、文化程度和婚姻状况差别均无统计学意义(P>0.05),两组均衡可比。病例组与对照组ACE2基因G8790A的基因型频率及等位基因频率的差别没有统计学意义。Logistic回归分析结果显示:血清ACE活性为1.637 U/L～的T2DM患者发生DN的危险是ACE活性水平<1.637U/L 的 0.230 倍;血清 ACE2 活性水平为 46.89 U/L～、247.69～和 422.09 U/L～T2DM患者发生DN的危险分别是ACE2活性水平<46.89 U/L的0.148、0.459和0.098倍,经性别年龄调整后,关系仍然存在;血清ACE/ACE2比值为0.0392～的T2DM患者发生DN的危险性是比值<0.0038者的5.954倍。Logistic回归分析结果还显示:体育锻炼、脂代谢紊乱、高血压家族史、收缩压、TG、TC、LDL-C、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、纤维蛋白原与DN存在统计学关联。多因素非条件Logistic回归分析结果显示6个因素进入主效应方程,分别为:体育锻炼、收缩压、TG、血肌酐、纤维蛋白原、ACE/ACE2活性结论:1、在年龄大、男性以及病程长的2型糖尿病患者中DN患病率较高;年龄越大、病程越长的DN患者中,Ⅲ期DN所占比例越小,V期DN所占比例越大;与未合并DN患者比较,DN患者血糖控制差,胰岛素使用比例较大,眼部病变、周围神经病变、高血压、糖尿病足、高尿酸血症、低钙、低钾血症患病率较高,血尿素氮、血肌酐、血尿酸、TG、CRP、VLDL-C、纤维蛋白原、尿肌酐、尿微量蛋白、尿白蛋白的水平较高,而血清白蛋白、白球蛋白比、总胆红素、直接胆红素、果糖胺的水平较低,。2、病例组与对照组ACE2基因G8790A基因型频率及等位基因频率的差别没有统计学意义;病例组血清ACE/ACE2比值高于对照组,差别有统计学意义(Z=5.176,P<0.001);多因素非条件Logistic回归分析结果显示,体育锻炼、收缩压、TG、血肌酐、纤维蛋白原、ACE/ACE2比值与DN有关。