本文首次成功利用酵母双杂交技术构建了PPARγ激动剂和拮抗剂的筛选模型，并申请了专利(专利申请号：200410093185.1)。由于PPARγ激动剂能诱导PPARγ配体结合域(LBD)与共激活因子CBP的结合，因此通过检测化合物对PPARγLBD与CBP间相互作用的影响可以完成PPARγ激动剂激动效应的评价。阳性激动剂的测评结果显示，我们所构建的酵母水平的筛药模型是可靠的，对目前所知的四大类PPARγ激动剂均能产生灵敏反应，可以用来筛选具有新颖结构的PPARγ的激动剂。在该系统中，我们测定了阳性激动剂罗格列酮、曲格列酮、吡格列酮、吲哚美辛、15d-PGJ2和GI262570的EC50值。通过对该激动剂筛选模型进行修饰，发现其也能很好地适用于PPARγ拮抗剂的筛选，阳性拮抗剂GW9662能完全拮抗罗格列酮所引起的激动效应。所得EC50与IC50值与文献报导值相接近，更肯定了该筛药系统的可靠性。此外，我们首次将MEL1报告基因引入到酵母双杂交筛药系统中，替代了传统使用的LacZ基因，通过检测其分泌型表达产物α-半乳糖苷酶的活性可快速评定化合物的活性，同时由于该酶活测定适于在96-孔板上操作，因此也具有高通量的特点。