背景：　　Prader-Willi综合征(Prader-Willisyndrome，PWS)是最早被证实涉及基因组印记的遗传性疾病，发病率1/10000-1/30000，平均死亡率3％。目前已经明确PWS发病机制包括染色体15q11-13父源染色体缺失、母源同源二倍体、印记中心微缺失及突变、甲基化异常等。不同地区PWS患儿临床及分子分型特征存在差异，不同分子类型的PWS患儿其父母再生育PWS患儿的风险不同，但目前针对我国华南地区PWS患儿临床及分子分型特征的研究尚不多，缺乏大样本的研究报道。基于上述背景，本研究联用甲基化特异性聚合酶链反应（MS-PCR）、微阵列比较基因组杂交(aCGH)、甲基化特异性多重连接探针扩增（MS-MLPA)、微卫星分析等技术，研究中国华南PWS患儿分子特征及患儿的临床特征，为中国华南PWS患儿的早期诊断、早期治疗、遗传咨询和产前诊断提供基础和依据，具有一定的创新性和临床应用价值。　　目的：　　1.探索中国华南Prader-Willi综合征患儿的临床特征，为早期临床筛查和进一步行分子诊断确诊提供线索和依据。　　2.探索中国华南Prader-Willi综合征患儿的分子特征，为早期分子分型诊断、遗传咨询和产前诊断提供参考和依据。　　研究对象和研究方法：　　1.研究2012年11月到2015年12月到广州市妇女儿童医疗中心就诊的PWS患儿、精神运动发育迟缓对照、正常对照共153例，男70例，女81例。其中，正常对照24例；不明原因精神运动发育迟缓对照58例；aCGH、MS-MLPA及MS-PCR联合确诊的PWS阳性对照2例；临床疑似PWS患儿69例。　　2.提取受试者外周血基因组DNA，分别应用MS-PCR、MS-MLPA及aCGH方法进行基因分析，根据aCGH检查染色体变异定位查询数据库DECIPHER将缺失型病例分为DelI(缺失I型)和DelⅡ（缺失Ⅱ型)。　　3.计量资料以中位数平均值±标准差表示，计数单位以百分比表示，应用SPSS13．0软件进行数据的统计学分析，应用卡方检验对两种方法学和两组试验间进行比较。　　结果：　　1.对69例PWS疑似患儿行MS-PCR中有40例确诊为PWS，29例结果不支持PWS。PWS患儿中29例行MS-PCR、MS-MLPA和aCGH检查，11例仅行MS-PCR和/或MS-MLPA。29例PWS患儿的aCGH结果中，24例PWASCR区域拷贝数为缺失型（82.8%），其中7例缺失I型，16例缺失Ⅱ型，1例为非典型缺失；3例15号染色体杂合性缺失（LOH）；2例拷贝数正常。对上述3例LOH行STR示2例为母源单亲同二倍体，1例母源部分单亲同二倍体；aCGH拷贝数检测正常的2例进行STR示均为母源单亲异二倍体。对29例MS-PCR阴性的PWS疑似患儿行aCGH检测示3例PWASCR重复，26例无PWASCR区域拷贝数异常。　　2.29例PWS患儿的aCGH结果中，23例存在14q32.33区域的拷贝数重复；58例不明原因的精神运动发育迟缓患儿的aCGH结果中，30例14q32.33区域的拷贝数重复；24例生长发育正常儿童的aCGH结果中，5例14q32.33区域的拷贝数重复。PWS患儿与不明原因精神运动发育迟缓患儿14q32.33区域的拷贝数重复比较（P=0.013<0.05），差异有统计学意义；PWS患儿与正常生长发育儿童14q32.33区域的拷贝数重复比较（P=0.00<0.05），差异有统计学意义；不明原因精神运动发育迟缓患儿与正常生长发育儿童14q32.33区域的拷贝数重复比较（P=0.10>0.05），差异无统计学意义。　　3.对40例确诊为PWS患儿的临床特征进行分析，确诊年龄在5d至16岁之间；男23例（57.5%），女17例（42.5%）。所有的患儿都有新生儿肌张力低下、婴儿期喂养困难和哭声微弱（40例，100%）。37例（92.5%）性腺发育不良，23例男性患儿中的22例患儿有单侧或双侧隐睾（占男性95.7%），14例男性患儿曾行隐睾手术（占男性60.9%）。皮肤色素减退33例（82.5%），特殊面容30例（75%），26例手足短小(65%)，6例有癫痫（15%）。26例1岁以上患儿中，均出现不同程度的精神运动发育迟缓（100%），24例语言清晰度异常（92.3%），所有患儿均有认知行为异常（100%），23例（88.5%）在1-6岁之间开始食欲旺盛、体重增长过快，21例（80.8%）肥胖症；12例矮小症（46.2%）；22例（84.6%）睡眠紊乱，18例（69.2%）有腺样体肥大或扁桃体肥大，13例（50%）很少或不发生呕吐，15例（57.5%）痛阈较高，10例（38.5%）皮肤自我损伤，9例（34.6%）斜视；11例存在胰岛素抵抗（42.3%），4例（15.4%）患有2型糖尿病。　　结论：　　1.在本组研究对象中，中国华南PWS患儿缺失型占82.8%，二倍体占17.2%。　　2.aCGH能准确检测PWASCR区域拷贝数的异常，可诊断出缺失型和母源单亲同二倍体，缺失型可以区分缺失I和缺失Ⅱ，并能明确缺失片段大小。能诊断出15q11.2-q13.1区域非典型缺失及重复，但不能诊断单亲异二倍体。　　3.PWS患儿出现14q32.33拷贝数重复的多态性改变与正常人及不明原因的精神运动发育迟缓的差异有统计学意义，不明原因的精神运动发育迟缓患儿出现14q32.33拷贝数重复的多态性改变与正常人差异无统计学意义，提示14q32.33拷贝数重复的多态性改变可能影响染色体15q11.2-q13.1区域结构或功能的变异。　　4.婴幼儿期肌张力低下、哭声微弱及反应差、喂养困难、性腺发育不良和皮肤色素减退，婴儿期后精神运动发育迟缓、认知行为异常、食欲旺盛及体重增长过快、肥胖症、矮身材、语言清晰度异常和睡眠障碍是中国华南PWS患儿普遍存在的特征，可作为进一步行PWS分子诊断的初步筛选指标。