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目的:本文旨在探讨血清同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)水平对首发精神分裂症(schizophrenia,SCZ)患者认知功能的影响以及其药物干预机制研究。方法:收集符合纳入和排除标准的150例首发SCZ患者作为实验组;招募与实验组年龄、性别相匹配的90例健康志愿者作为健康对照组,收集两组受试者的一般人口学资料,测定其血清HCY水平,评估重复性成套神经心理状态测验量表(RBANS),并对实验组受试者评估阴性与阳性症状量表(PANSS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17),采用独立样本t检验或卡方检验比较两组的一般资料、血清HCY水平和认知功能;采用Pearson相关分析探讨首发SCZ患者血清HCY水平与其疾病严重程度和认知功能的相关性。选取实验组中血清HCY水平值异常的首发SCZ患者105例作为第二部分研究对象,并按照随机化原则将其分为A、B、C三组,每组各35例。A组给予低剂量齐拉西酮胶囊每日40mg~60mg;B组给予低剂量齐拉西酮胶囊每日40mg~60mg和养血清脑丸每次4g,一日3次;C组给予中-高剂量齐拉西酮胶囊每日80~160mg。分别在治疗前和治疗后第12周末对三组实验对象评估PANSS和RBANS量表,行心电图检查并记录其心率和QTc间期值,检测血清HCY水平,采用方差分析比较三组基线资料、临床疗效和药物副作用的差异。结果:(1)实验组与对照组相比,一般资料包括年龄、性别、受教育年限和体重指数差异均无统计学意义(P>0.05);血清HCY水平实验组较健康对照组明显升高(P<0.01),认知功能总分和各认知维度分值实验组明显低于健康对照组(P<0.01)。(2)首发SCZ患者的血清HCY水平分别与PANSS总分、阴性症状和HAMD分值呈正相关(P<0.01),与RBANS总分、注意、即刻记忆和延迟记忆分值呈负相关(P<0.01)。(3)三组伴有高同型半胱氨酸血症的首发SCZ患者在为期12周的随访治疗过程中,A组因疗效不佳患者自行换药脱落1例,B组因患者失访脱落1例,C组分别因QTc间期延长大于460ms和心率小于55次/分脱落2例。A组34例,B组34例和C组33例纳入统计分析,一般资料和基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)治疗后第12周末,三组组内比较:A组PANSS总分和阳性症状分值较治疗前明显下降(P<0.01),阴性症状和认知量表总分与治疗前相比无统计学差异(P>0.05)。B组PANSS量表总分、阳性症状、阴性症状和认知量表总分和各分因子分值均较治疗前明显好转(P<0.01)。C组PANSS量表总分、阳性症状和阴性症状分值均较治疗前明显降低(P<0.01),注意和语言维度与治疗前相比分值升高(P<0.05),其余各维度及认知总分均较治疗前明显升高(P<0.01)。(5)治疗后第12周末,三组组间比较:与A组相比,B组除阳性症状分值与A组无统计学差异(P>0.05),其余量表和各分因子分值均较A组疗效更好(P<0.01);与A组相比,C组PANSS总分、阴性症状分值较A组低,认知总分及延迟记忆分值较A组高(P<0.05),其余各分因子分值两组比较均无统计学差异(P>0.05);与C组相比,B组阴性症状分值明显较C组低,认知总分和注意维度分值明显较B组高(P<0.01),即刻记忆和语言维度分值较B组高(P<0.05)。就药物副作用而言,B组和A组相当,明显较C组药物副作用小(P<0.01)。结论:(1)首发SCZ患者的血清HCY水平明显高于健康受试者,认知功能明显较健康受试者差,且首发SCZ患者的血清HCY水平与其疾病严重程度和认知功能损害程度呈正相关;(2)低剂量齐拉西酮联用养血清脑对伴有高同型半胱氨酸血症的首发SCZ患者的认知功能及阴性症状改善优于其余两组,且药物副作用与低剂量齐拉西酮组相当,明显低于中-高剂量齐拉西酮组。