125I粒子植入术作为组织间近距离放疗手段，近年来作为恶性肿瘤的综合治疗手段之一得到广泛开展。国内外学者将125I粒子植入术应用于早期肺癌的切缘补充放疗、根治性治疗以及中晚期肺癌的治疗及肺外转移瘤的姑息治疗，均取得了肯定的疗效，2015年美国形成了肺癌的近距离放疗专家共识。但目前缺乏对125I粒子植入术的大规模随机对照研究，对125I粒子植入术应用时机的选择共识不多，目前仅作为技术手段在开展工作，尚未发展成为一门独立学科。本研究旨在通过对中晚期非小细胞肺癌患者实施125I粒子植入术，发现125I粒子植入术在肺癌治疗中的作用，确定应用粒子植入治疗的时机。　　第一部分 CT引导下125I粒子植入术治疗局部晚期肺鳞癌放化疗后残留病灶的疗效分析　　目的：对III期肺鳞癌患者放化疗后的残留病灶，行CT引导下125I粒子植入术，观察125I粒子植入术治疗局部晚期肺鳞癌放化疗后残留病灶的有效性及安全性。　　方法：III期肺癌患者放化疗后有残留病灶的120例患者，随机分成2组，观察组与对照组各60例，对照组服用中药治疗及对症治疗，观察组在服用中药及对症治疗的基础上给予125I粒子植入。评价粒子植入患者的局部疗效；观察两组患者的无进展生存期、总生存期及生活质量；观察手术并发症。　　结果：行粒子植入患者，术后4月局部疗效达CR者21例，达PR者29例，7例SD，3例PD；CR患者中，病灶≤3cm有17人，病灶>3cm的患者有4人，二者差异有显著性（χ2=10.825，p=0.013)；局部病灶的反应情况对 PFS、OS的影响有显著性差异（p<0.01），达CR的患者的PFS、OS明显高于局部疗效为PR与SD的患者，PD者最短；观察组与对照组的中位PFS分别为8.0月与7.0月，HR1.518，95％CI1.024-2.250，差异有统计学意义（p=0.038）；观察组与对照组的中位OS分别为19.0月与17.0月，HR1.288，95%CI0.865-1.917，两组差异无显著性（p=0.213）；观察组与对照组相比，粒子植入术后4月时患者咳嗽症状改善者为63.3%与38.3%，咳嗽症状无改变者分别为26.7%与40.0%，症状恶化者为10.0%与21.7%，二者差异有显著性（χ2=7.867，p=0.020)；观察组与对照组相比，粒子植入术后4月时患者胸闷（步行后）症状改善者为40.0%与20.0%，胸闷（步行后）症状无改变者分别为50.0%与61.7%，胸闷（步行后）症状恶化者为10.0%与18.3%，二者差异有显著性（χ2=6.202，p=0.045)；观察组内局部疗效达CR（71.4%）与PR（69.0%）者的咳嗽症状改善率高于SD（42.8%）与PD（0）者（χ2=21.786，P=0.001)；观察组内局部疗效达CR者的胸闷（步行后）症状改善率66.7%，高于PR者27.6%、SD者28.8%、PD者0（χ2=20.775，P=0.002)；观察组发生气胸11例，咯血5例，粒子移位3例。　　结论：粒子植入术是安全有效的治疗手段，能够提高局部晚期非小细胞肺癌的PFS，改善患者的咳嗽、胸闷症状；局部控制越好的患者，越容易得到更长的PFS，更好的改善患者的咳嗽、胸闷症状；粒子植入术未能提高患者的OS。　　第二部分125I粒子植入联合外照射治疗周围型非小细胞肺癌合并间质性肺疾病患者的安全性与疗效　　目的：评估125I粒子植入联合外照射治疗周围型非小细胞肺癌（NSCLC）合并间质性肺疾病（ILD）的患者的安全性及可行性，初步评价治疗的临床疗效。　　方法：IIIA-IIIB期周围型（NSCLC）合并间质性肺疾病（ILD）的患者12例，肺内原发病灶行125I粒子植入术，区域淋巴结转移区行三维适形放疗（3D-CRT），TPS中限定V20≤15%，MLD≤8Gy；观察患者的肺V20、MLD、ILD区接受照射的比例，并与单独行三维适形放疗的TPS下的指标进行比较；观察患者放射性肺炎（RP）的发生率，及其与物理学参数的关系，观察患者的局部疗效、PFS及OS。　　结果：12例患者中1例患者在放疗至50Gy时发生放射性肺炎终止放疗，其余患者均按放疗计划完成放疗。本研究的治疗方法，TPS中其V20、MLD、ILD区接受照射的比例均小于单独进行三维适形放疗时，有显著性差距（p<0.01）；本研究中，共发生RP4例，其中1级RP2例，2级RP1例，3级RP1例，无因RP死亡患者。ILD区无照射剂量的5例患者均无RP的发生。发生RP的患者，其ILD区受照比例均高于未发生RP的患者，差异有统计学意义（p<0.01)；而发生RP的患者，其V20、MLD高于与未发生RP的患者，但差异无统计学意义（p>0.05)。粒子植入术后4月时，5例患者的原发病灶达CR，6例患者达PR，1例SD，有效率100%（CR+PR+SD)；区域阳性转移淋巴结有3例患者达CR，7例患者达PR，1例患者达SD，1例PD，有效率91.7%。12例患者中位PFS为10个月，95%CI为8.6-11.4个月，6月PFS率为91.7%，12个月PFS率为25%；中位OS为23个月，95%CI为18.2-27.8个月，1年OS率为83.3%，2年OS率为37.0%。　　结论：粒子植入术结合3D-CRT相比单独3D-CRT能够降低局部晚期NSCLC患者的V20、MLD以及ILD区受照比例，有效降低正常肺组织的照射剂量。降低ILD区受照比例，可以降低RP的发生率。粒子植入术结合3D-CRT治疗NSCLC合并ILD的患者是安全、有效的治疗选择。　　第三部分125I粒子植入治疗IV期非小细胞肺癌伴肺不张的临床疗效　　目的：评价IV期非小细胞肺癌伴肺不张患者行125I粒子植入术后肺复张情况及患者症状改善情况。　　方法：46例IV期非小细胞肺癌合并非全肺肺不张的患者纳入本次研究，随机分为2组，观察组与对照组，对照组患者行以铂类为基础的化疗，观察组患者在对照组治疗的基础上，给予支气管管下镜下125I粒子植入和（或）CT引导下经皮125I粒子植入术；观察2组患者肺复张情况及症状改善情况，计算两组患者的症状无进展生存时间。　　结果：纳入本研究的患者，观察组男性15人，女性8人，平均年龄65.3?12.3岁，其中鳞癌15例，腺癌8例；对照组患者男性14人，女性9人，平均年龄66.5?8.2岁，其中鳞癌15例，腺癌8例；两组患者在年龄、性别、病例类型方面差异无统计学意义（p>0.05）。粒子植入术后4月时患者咳嗽症状好转人数，观察组为16/23，对照组为9/23，二组差异有统计学意义（χ2=4.293，p=0.038）；粒子植入术后4月时患者胸闷（步行后）好转人数，观察组为14/23，对照组6/23，二组差异明显统计学意义（χ2=5.662，p=0.017）；二组患者治疗后中位咳嗽无进展生存时间，观察组为260?11.5天，对照组为200?13.3天，差异有显著性（p=0.032）；中位胸闷（步行后）无进展生存时间，观察组为280?11.4天，对照组为200?21.5天，两组差异有显著性（p=0.048）；粒子植入术后4月时观察组肺不张好转率为73.9%(17/23)，对照组为30.4%(7/23)，二组差异有统计学意义（χ2=7.097，p=0.008）。　　结论：粒子植入术能够提高IV期肺癌合并肺不张患者的复张率；粒子植入术能够改善IV期肺癌合并肺不张患者的咳嗽及胸闷症状，延长咳嗽及胸闷症状无进展生存时间。