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背景：急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia, AML)是由于造血前体细胞增殖失控、凋亡受阻、分化障碍而引起的一类常见的造血系统恶性肿瘤。应用传统的化疗方法,可使部分初治患者病情得到暂时缓解,然而很难使复发病人获得显著疗效。寻求新的治疗靶点来延长患者总的生存时间显得尤为重要。SIRT2属于Sirtuins家族中的一员,是第三类去乙酰化酶家族成员。SIRT2在肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等方面发挥着重要的作用。有研究表明SIRT2在AML病人中的表达与正常人相比显著升高,而且在复发病人中的表达水平更高。提示SIRT2可能会促进AML的病情发展,诱导其对药物治疗的耐受性,而关于SIRT2在AML中的研究甚少。目的：本实验旨在研究SIRT2基因在人急性髓系白血病耐药细胞HL60/A增殖中的作用,并初步探讨其相关的分子机制,为寻找AML新的治疗方法提供理论依据。方法：(1)应用RT-PCR检测SIRT2基因在急性髓系白血病细胞HL60和耐药细胞HL60/A中的表达,构建靶向干扰SIRT2基因的shRNA载体,并建立稳定干扰SIRT2的HL60/A细胞系。(2)应用RT-PCR和western blotting技术检测HL60/A干扰组和对照组SIRT2基因的表达量。(3)应用MTT实验检测细胞的体外增殖能力,细胞集落形成实验检测细胞体外克隆形成能力,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。(4)利用western blotting技术检测细胞周期相关蛋白p21和CyclinD1的表达,PI3K/AKT信号通路中AKT表达水平和磷酸化水平以及Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin表达水平和磷酸化水平。结果：(1)在HL60和HL60/A细胞中SIRT2表达水平均明显高于正常对照组,而HL60/A细胞中的表达水平较HL60更高。(2)构建的针对SIRT2基因的干扰载体成功的下调了HL60/A细胞中SIRT2基因的表达。(3)SIRT2基因的沉默使HL60/A细胞的增殖活性明显降低,细胞克隆形成能力明显减弱,并且将细胞周期阻滞在G0/G1期,而对细胞凋亡并没有显著影响。(4)HL60/A细胞中沉默SIRT2基因可以下调AKT的磷酸化水平；使β-catenin磷酸化水平增加,P-catenin蛋白表达水平降低；沉默SIRT2上调了p21的表达,进而抑制了CyclinD1的表达。结论：干扰SIRT2基因的表达可使细胞周期阻滞在G0/G1期,从而抑制急性髓系白血病细胞HL60/A的增殖,其机制可能是通过下调AKT的磷酸化水平,从而增加β-catenin的磷酸化水平,使得β-catenin降解增加,进而上调p21而抑制周期蛋白CyclinD1来实现的。