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不论是外源物质的入侵还是内源分子的缺失,一旦改变了机体稳态就可能对身体造成各种不利影响。然而,外源或内源物质又可用于机体的功能和健康调节。因此,明确各种药物,材料,以及机体本身高表达的一些内源分子对机体的作用,是疾病治疗以及临床安全的可靠保证。本文以小鼠为动物模型,分别研究了量子点标记的杆状病毒和波形蛋白对机体产生的作用。其中有关量子点标记的杆状病毒的研究在第一部分叙述,侧重于毒性和免疫作用;而第二部分则是波形蛋白在机体内的作用,这里选取了人们普遍关注的脂肪代谢问题进行研究。本研究分为两个部分: 第一部分:纳米颗粒与包括病毒在内的生物大分子的结合材料在生物医学及临床上有极大的应用前景。因此,对这些纳米颗粒与生物大分子结合材料(nanoparticle-conjugated macromolecule biomaterials,Nano-mbio)的安全性研究就显得极为重要了。本研究利用小鼠,探索了一种可用于基因治疗等领域的新型Nano-mbio---量子点标记的杆状病毒(quantum dot-conjugated baculovirus,Bq)体内应用的安全性。实验组小鼠经腹腔接受两次Bq注射。以分别注射磷酸盐缓冲液(PBS)、单纯量子点、单纯杆状病毒、以及杆状病毒与量子点的简单混合物的小鼠为参照。结果显示,注射Bq的小鼠跟其它注射有含杆状病毒制剂的小鼠在行为和外观上基本一致。然而,量子点与杆状病毒的同时存在(不论是结合在一起还是简单混合)可引起比单独杆状病毒或量子点更强的适应性免疫反应。此外Bq中的量子点能更快地聚集于机体的重要脏器中,并可在肾脏中停留更长时间。因此,要将Bq用于临床需特别监控使用者的肾功能状况。 第二部分:波形蛋白影响动物机体的生存质量,决定着包括癌症在内的许多重要慢性疾病的进程,然而其研究并不透彻。脂肪是哺乳动物器官支撑,温度保持,和平衡体内能量代谢的重要器官,而且还参与免疫,循环,生殖系统等的调节。本研究对波形蛋白缺失小鼠的脂肪代谢进行了研究。发现相较于野生型小鼠,波形蛋白敲除小鼠普遍消瘦。并且波形蛋白敲除鼠与普通小鼠的体重差异随年龄的增长愈加明显。此外波形蛋白基因敲除鼠脂肪储存量受限,脂肪组织,脂肪细胞均较小。并且通过对3T3-L1前脂肪细胞系的研究,我们发现脂肪细胞内波形蛋白与围脂滴蛋白Perilipin的含量成正相关,敲降波形蛋白的脂肪细胞中脂滴较小。提示波形蛋白可以保持围脂滴蛋白在成熟脂肪细胞中维持较高含量,确保其在脂滴达到较大水平前对脂滴的持续保护作用。该研究首次揭示了波形蛋白与小鼠体重和肥胖度的关系,并初步确定了波形蛋白通过围脂滴蛋白对哺乳动物脂肪细胞形态学大小和脂滴形成的影响。