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目的: 桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis，HT)是临床常见甲状腺疾病，是导致甲状腺功能减退的主要疾病，其发病与免疫等因素有关。近年，临床发病率逐渐升高。消瘿合剂属院内制剂，临床用于甲状腺疾病治疗具有近二十年历史，对于桥本甲状腺炎治疗具有确切的疗效，临床需求量大。本课题拟通过实验性自身免疫性甲状腺炎（Experimental autoimmune thyroiditis，EAT）大鼠模型和临床研究，分别从药效学、作用机制、作用通路三方面探讨消瘿合剂的治疗作用及其作用靶点。 方法: 1.动物实验:雌性，SD大鼠，猪甲状腺球蛋白免疫注射方法建立相应模型，共分为正常组、模型组、雷公藤多苷对照组、消瘿合剂组（低剂量组、高剂量组），并给予相应药物灌胃。采用放免法(RIA)检查血清FT3、FT4、TGAb、TPOAb;ELISA法测血清IL6、IL17;光镜下观察甲状腺细胞HE染色;RT-PCR测脾FoxP3、RORγt、IL17 mRNA，甲状腺P38mRNA表达;流式细胞术检测外周血Treg、Th17细胞比例;TUNEL法测凋亡率，免疫组化法检测甲状腺上皮细胞Fas、FasL、Caspase-3表达;Western-blotting测甲状腺P38、p-P38蛋白水平;LC-MS对大鼠血清进行代谢组学研究，采用PLS-DA法进行判别分析，寻找动物模型代谢紊乱的生物标志物。 2.临床研究:研究采用随机、双盲、安慰剂对照的方法进行。按纳入标准分为治疗组、对照组，所有病例采用相同的基础治疗，治疗组服用消瘿合剂，对照组服用安慰剂，连续用药12周。记录治疗前后甲状腺功能(TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb)，甲状腺超声，随访患者生活质量（SF-36量表）。 结果: 1.动物实验: (1)一般药效学指标:模型组FT3、FT4、TGAb升高(P＜0.05)。各药物干预组均能降低以上三个指标。各组TPOAb无统计学差异。HE染色显示，模型组甲状腺炎症浸润明显，各药物干预组均能使炎症浸润改善，仅有高剂量组与模型组差异具有统计学意义(P＜0.05)。 (2)代谢组学药效结果:模型组存在明显的磷脂代谢、维甲酸代谢、孕激素代谢紊乱，消瘿合剂对磷脂代谢代谢紊乱具有纠正作用(P＜0.05)。 (3)RT-PCR结果:模型组Foxp3mRNA表达降低，IL17mRNA表达升高(P＜0.01)，RORγ tmRNA、P38 mRNA表达无差异(P＞0.05)。药物干预各组均能使Foxp3mRNA表达提高，IL17mRNA降低(P＜0.05)。 (4)流式细胞术检测显示:模型组存在Treg细胞比例下降，Th17细胞比例升高(P＜0.01)。雷公藤多苷组、消瘿合剂高剂量组均能使Treg细胞比例升高，Th17细胞比例降低(P＜0.01)。 (5)ELISA结果:模型组IL6、IL17均升高(P＜0.01)，药物干预组能够使以上两个指标降低(P＜0.05)。 (6)免疫组化结果:模型组细胞凋亡率、Fas、FasL、Caspase-3阳性面积均有统计学差异(P＜0.01)。药物干预各组均能使细胞凋亡率、Fas、FasL、Caspase-3均表达降低(P＜0.01)。 (7)Western-blotting:模型组对P38蛋白表达没有影响(P＞0.05)，p-P38显著升高(P＜0.01)，药物干预各组均能降低p-P38(P＜0.01)。 2.临床研究:经治疗组与安慰组干预，两组在FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb方面无差异(P＞0.05)。甲状腺大小方面:治疗组甲状腺缩小程度达到20％以上的患者占64.29％(9/14)，对照组达到20％以上的患者仅有25％，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组在甲状腺峡部厚度改善方面，存在差异(P＜0.05)。SF-36量表:治疗组较安慰组，仅在RE维度有统计学差异(P＜0.05)。余下维度治疗后得分升高，提示健康状况有好转趋势，但无统计学意义(P＞0.05)。 结论: 通过本研究结果证实，消瘿合剂可能通过抑制EAT动物模型激活的甲状腺细胞P38信号通路磷酸化，达到减少Fas/FasL引起的甲状腺细胞凋亡的目的，从而减少了甲状腺病理损害和甲状腺自身抗体产生。从整体方面，消瘿合剂通过纠正Treg/Th17细胞轴紊乱，减少了炎症因子对甲状腺的损害。以上作用机制可能是消瘿合剂能够缩小患者甲状腺，并表现出对甲状腺抗体一定改善作用趋势的主要作用机制。消瘿合剂减少不良情绪的作用以及在动物实验中纠正磷脂代谢的作用，在一定程度上体现了中药复方具有针对整体治疗作用的优势。