内源性褪黑素变化对老年非小细胞肺癌化疗患者免疫功能及生活质量的影响

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目的老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在化疗期间应用含内源性活性物质褪黑素(melatonin,MT)合成底物——色氨酸(tryptophan,Try)的9-复方氨基酸(9-AF)肠外支持治疗,进行前瞻性临床试验研究。通过检测患者化疗前后不同时间点血清MT浓度的变化,探讨老年NSCLC患者内源性MT水平昼夜节律的变化规律;并观察治疗前后患者血中免疫指标等的变化,评价其生活质量的变化,分析内源性MT对老年NSCLC患者免疫功能及生活质量的影响,为NSCLC患者提供合理的肠外支持治疗方案。方法选择经病理确诊的61例NSCLC患者,随机分为三组:500ml/d氨基酸支持治疗组(19例)、250ml/d氨基酸支持治疗组(20例)和对照组(22例)。各组均应用统一的NP(顺铂+去甲长春花碱)化疗方案,在三个化疗周期同时给予氨基酸支持治疗组患者应用不同剂量的氨基酸肠外营养支持治疗。检测61例非小细胞肺癌患者血清中MT的含量变化,分析比较患者治疗前后血清中NK细胞计数、T细胞亚群以及IgG、IgM浓度水平的变化,并评价各组患者生活质量的变化,观察内源性MT水平变化对患者免疫功能及生活质量的影响。结果①三组患者化疗前后血清MT水平均存在着昼夜差异,即昼低夜高的变化规律,夜间0:00血清MT水平显著高于中午12:00(P<0.05),而清晨6:00及傍晚18:00血清MT水平介于高低限之间,两者之间比较无明显差异。②第三周期化疗后,三组患者血清MT水平较治疗前均有不同程度的下降(P<0.05或P<0.01),同时在四个采样点,NP组患者化疗后血清MT水平与500ml+NP组、250ml+NP组比较均下降(P<0.05或P<0.01);在晨6:00化疗后250ml+NP组和NP组患者血清MT水平均较500ml+NP组下降,NP组下降更显著(P<0.01);在中午12:00NP组患者化疗后血清MT下降明显(P<0.01),但500ml+NP组、250ml+NP组无明显下降;在傍晚18:00化疗后250ml+NP组和NP组患者血清MT水平均较500ml+NP组下降明显(P<0.01),而500ml+NP组虽稍有增高,但无统计学意义;在夜间0:00NP组患者化疗后血清MT水平与500ml+NP组比较显著下降(P<0.01),与250ml+NP组比较亦有下降(P<0.05),而250ml+NP组化疗后亦低于500ml+NP组化疗后水平(P<0.01)。③三周期化疗结束后,三组患者血中NK细胞、CD3+细胞、CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+比值和IgG浓度较第一周期前均有不同程度的下降(P<0.05或P<0.01),NP组降低更显著。组间比较治疗后500ml+NP组患者血中CD3+细胞、CD4+细胞百分率和IgG浓度高于NP组,与250ml+NP组比较无显著差异。500ml+NP组化疗后血中NK细胞百分率高于250m+NP组和NP组(P<0.05)。而三组治疗前后CD8+细胞百分率虽有不同程度的增加,单纯化疗的NP组增加更有统计学意义(P<0.05)。④通过QLQ-C30生活质量量表测量,化疗后患者生活质量较化疗前有改善,500ml+NP组患者改善更为明显(P<0.05)。结论①老年NSCLC患者在化疗过程中血清MT水平仍然存在昼低夜高的变化规律。②NP化疗方案可以引起患者体内MT水平下降,同时老年NSCLC患者化疗后细胞和体液免疫功能下降。③补充9-AF提高患者内源性褪黑素水平,可以改善患者机体细胞免疫(CD3+细胞百分率)和体液免疫(血清IgG浓度)功能,同时可以改善患者的各项功能状态,最终达到提高肺癌患者生活质量的目的。
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