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目的:探讨糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin、podocin及CD2AP表达的变化,以及坎地沙坦对其干预的影响,为DN的防治提供理论依据。方法:选择健康雄性Sprague-Dawley大鼠36只,随机分为3组,A组为假术组,(正常对照组), B组为糖尿病肾病组,C组为坎地沙坦(candesartan)治疗组(5mg/kg·d,灌胃)。用药后第4周和第7周检测各组大鼠的血糖、体重、24小时尿蛋白和内生肌酐清除率,于第7周取肾组织行苏木素伊红(HE)染色光镜及电镜观察肾脏病理改变,RT-PCR法检测nephrin、podocin和CD2AP的mRNA表达。结果:与A组比较,DN大鼠B组出现①尿蛋白(Pro)排泄增多,血肌酐(Scr)浓度增高(P<0.05),内生肌酐清除率(Ccr)在7周时下降(P<0.05);②肾组织内nephrin、podocin和CD2AP的mRNA表达下调(P均<0.05);③肾组织足细胞足突宽度(FPW)增加并出现融合,肾小球基底膜(GBM)增厚。与B组比较,治疗组(C组)①24h尿Pro排泄量、Scr均降低(P<0.05),Ccr升高(P<0.05);②nephrin、podocin和CD2AP mNRA表达增加(p<0.05),足细胞FPW及GBM厚度变小。结论: DN时存在足细胞分子nephrin、podocin和CD2AP表达异常和超微结构改变。坎地沙坦对肾脏的保护作用机制可能是通过增加nephrin、podocin和CD2AP表达、改善足细胞超微结构而实现。