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目的:探讨白藜芦醇对大鼠卵泡发育和卵母细胞凋亡的影响及其相关调控机制。方法:用白藜芦醇对受孕10.5天(d)大鼠进行灌胃(20mg/kg/d)直至生产,分别取出生后1d,2d,4d龄卵巢,此为灌胃组;用白藜芦醇对出生后1-4d大鼠腹腔注射(20mg/kg/d),分别取出生后2d,4d龄卵巢,此为腹腔注射组。用苏木素-伊红(hematoxylin-eoxin, HE)染色观察不同发育阶段卵泡比例,末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling,TUNEL)染色检测卵巢内卵母细胞凋亡变化,免疫组化方法观察Foxo3a(forkhead box group O)、Bim (Bcl-2家族促凋亡蛋白的成员)和p27KIP1在卵巢组织中的表达水平。用白藜芦醇对11月龄大鼠进行灌胃(25mg/kg/d),连续用药4月后处死,取双侧卵巢,用HE染色观察不同发育阶段卵泡比例,同时对11-15月龄大鼠行阴道涂片,观察其动情周期变化,连续16周。结果:在白藜芦醇母鼠灌胃组中1、2d龄卵巢内未装配卵泡比例及4d龄卵巢内原始卵泡比例均高于对照组;在白藜芦醇新生鼠腹腔注射组中4d龄卵巢内原始卵泡比例高于对照组。新生鼠中卵母细胞TUNEL阳性率明显低于对照组;Foxo3a、Bim和p27KIP1在白藜芦醇灌胃组1,2,4d卵巢内卵母细胞阳性率低于对照组。白藜芦醇灌胃4个月后的15月龄大鼠卵巢内原始卵泡比例高于对照组,且11-15月龄母鼠维持着规则的动情周期。结论:白藜芦醇能通过延缓卵母细胞巢破裂,抑制原始卵泡的发育启动,延长卵泡的生长周期及减少每个动情周期中发育成优势卵泡的数量从而增加卵母细胞的储备量、抑制从出生到早期老年大鼠卵巢中卵母细胞凋亡和卵泡闭锁及推迟围绝经期的来临。SCF-PI3K/Akt-Foxo3a-Bcl-2 family members (Bim, Bax, and Bad)/p27KIP1信号通路可能是白藜芦醇对新生大鼠的抗凋亡作用的主要调控通路。