【摘 要】
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目的:对刘莉教授辨治CHF的临床医案进行数据挖掘,提炼刘莉教授对CHF的遣方用药特色,全面客观地总结刘莉教授治疗CHF的经验和学术思想;在此研究结果基础上,基于整合药理学方法对刘莉教授治疗CHF的核心处方进行分析研究,探析分子作用机制,阐释其科学内涵,以期为中医药治疗CHF的临床实践提供参考和指导,为刘莉教授的学术传承提供科学依据。方法:研究一:刘莉教授辨治CHF医案的数据挖掘,收集整理自2011
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目的:对刘莉教授辨治CHF的临床医案进行数据挖掘,提炼刘莉教授对CHF的遣方用药特色,全面客观地总结刘莉教授治疗CHF的经验和学术思想;在此研究结果基础上,基于整合药理学方法对刘莉教授治疗CHF的核心处方进行分析研究,探析分子作用机制,阐释其科学内涵,以期为中医药治疗CHF的临床实践提供参考和指导,为刘莉教授的学术传承提供科学依据。方法:研究一:刘莉教授辨治CHF医案的数据挖掘,收集整理自2011年6月至2021年6月期间刘莉教授诊治CHF患者的临床医案资料,根据纳入和排除标准,对所有医案进行筛选,建立临床医案数据库,借助中医传承平台中频数统计、关联规则、聚类分析的方法,对医案进行多角度的挖掘,结合跟诊过程中刘莉教授的诊治指导,从挖掘结果中总结其诊治CHF的临床经验和学术思想。研究二:利用TCMSP数据库与TCMIP数据库,筛选收集刘莉教授治疗CHF核心处方的主要活性成分及相关作用靶点,检索OMIM与Ge n e C a rd s数据库,整合C H F的相关靶点,运用In t er a ct i v e n n平台取得交集靶点,以String数据库为平台构建靶蛋白互作（PPI）网络,运用C yt o s co p e3.7.2软件,构建药物-疾病-靶点的可视化网络,筛选核心靶点;借助DAVID数据库,对作用靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析;运用Auto Dock软件进行有效化学成分与核心靶点的分子对接。结果:1.605例医案数据挖掘结果显示:6 0 5例C HF患者,男性3 1 8人,占比52.56%;女性287人,占比47.44%,年龄在50岁以上者达到87.1%。共涉及中药184味,温性药物的使用占39.56%,甘味药物的应用占44.01%;共涉及17种功效药物,以补虚药为主;药物使用总频次11936次,平均使用频次64.8次,其中使用频率均超过400次的药物有9味,超过300次的有12味,超过200次的有14味。聚类分析获得6条药物组合,在支持度为363（60%）,置信度为0.95进行用药模式分析,共获得118条用药模式,217条关联规则,最终确定核心药物9味,即黄芪、太子参、桂枝、茯苓、麦冬、五味子、丹参、紫菀、仙鹤草,使用频率达37.91%。2.核心处方治疗C H F的整合药理学研究结果显示:获取核心处方的化学成分164种,药物靶点270个,CHF靶点10799个,核心靶点260个（主要为ESR1、Akt、MAPK1、STAT3、TNF等）。GO富集分析结果显示涉及细胞组分628条,分子功能1112条,生物过程6648条,KEGG富集分析得到273条信号通路（主要为PI3K-Akt信号通路、细胞凋亡通路、c AMP信号通路、HIF-1信号通路、松弛素信号通路、RAS信号通路、Fox O信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路等）。结论:1.刘莉教授认为C H F为本虚标实之证,病位在心,与肝、脾、肺、肾皆相关,“虚、瘀、水”为病机关键,心气（阳）虚是病理基础,贯穿于C H F发生发展的始终,血瘀是病理变化的中心环节,水饮为最终结果。2.治疗时注重补虚,辅以活血利水,以黄芪、太子参、桂枝、茯苓、麦冬、五味子、丹参、紫菀、仙鹤草为核心处方。3.基于整合药理学方法分析阐明核心处方可能通过调控ES R 1、Ak t、M AP K 1、S T AT3、T N F等靶点及P I3 K-Ak t信号通路、细胞凋亡通路、c AM P信号通路、HIF-1信号通路、松弛素信号通路、RAS信号通路、Fox O信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路等多种途径对CHF起到治疗作用。
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