肠道病毒71型(Enterovirus71，EV71)是引起近年来在亚洲-太平洋地区广泛流行的手足口病(Hand-Foot-and-Mouth Disease，HFMD)的主要病原体。其感染对象主要为5岁以下免疫功能尚未成熟的儿童。EV71病毒可以引起无菌性脑膜炎、病毒性脑炎、心肌炎、驰缓性麻痹和肺水肿等，致死率较高。由于EV71病毒具有较强的嗜神经性，从2008年在中国安徽阜阳爆发至今，已造成接近3000人死亡，同时EV71病毒还存在多种血清亚型并具有较快的进化速率。由于目前检测手段较为落后，没有针对EV71的有效药物和疫苗，并且疫苗也存在一定程度的风险，因此开发针对EV71的药物显得尤为重要。　　EV71病毒属于小核糖核酸病毒科（Picornaviridae family）肠道病毒属(Enterovirus genus)，其基因组为长约7400个碱基左右的单股正链RNA，由5非翻译区、开放阅读框、3非翻译区和多聚腺苷酸尾构成。开放阅读框编码4个结构蛋白和7个非结构蛋白。病毒生活周期中最重要的两个时期是病毒进入细胞阶段和在宿主细胞中复制阶段。这两个阶段的蛋白常被用来作为抗病毒抑制剂研发的靶点。　　本文以病毒生活周期中进入宿主细胞和在宿主细胞中复制阶段为研究对象，建立了一套从体外、细胞水平到分子机制的抗病毒抑制剂研究体系。该体系从抑制剂初步筛选、药效、细胞毒性、作用时期、作用位点、体外蛋白水平酶活及联合用药等方面对抑制剂的作用机制进行研究。　　利用该体系对化合物库进行检测，发现了作用于病毒进入时期的化合物苏拉名(suramin)和作用于复制阶段的化合物NK-1.8k，通过该体系的一系列检测明确了其具体的作用机制，suramin通过阻断病毒与宿主细胞结合来抑制病毒感染，NK-1.8k通过降低病毒的蛋白酶活性来抑制病毒复制。该体系为抗手足口病病毒抑制剂的研发提供了重要依据。