P53基因表达与食管癌放化疗敏感性关系的研究

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背景与目的:P53基因是最重要的抑癌基因之一,也是各种人类肿瘤包括食管癌中最常见有突变的基因之一。野生型p53具有抗细胞增生的功能,p53基因突变可损害其DNA结合性和转录因子功能,使其控制细胞周期和细胞增殖的正常功能受到抑制。P53作为抑癌基因,它是通过调控细胞周期、抑制血管生成、调节DNA修复及诱导细胞凋亡等这些机制,这些机制都与放化疗的敏感性密切相关,在机体组织细胞的生长、发育和分化过程中起着重要作用。食管癌是中国消化系统常见恶性肿瘤之一,大量研究证实,p53对食管癌的作用机制、早期诊断、治疗和评估预后具有重要意义,本文研究p53基因表达与食管癌同步放化疗敏感性的关系,为食管癌治疗效果的预测提供参考依据。方法:采用以医院为基础的病例对照研究方法,通过RT-PCR(reversetranscription-PCR)方法检测50例食管癌病人外周血白细胞中p53基因mRNA的表达情况,入组病例均予以总量为60-70Gy的三维适形调强放疗及2周期同步DF(顺铂+五氟尿嘧啶)方案化疗,分析p53基因表达与同步放化疗疗效之间的关系。采用SPSS17.0统计分析软件对数据进行分析,计量资料的组间比较采用t检验,计数资料的比较采用χ2检验,统计检验均为双侧检验,检验水准α=0.05。结果:(1)P53mRNA在阳性组在外周血白细胞当中的相对表达量为0.43±0.14,而在阴性组的外周血白细胞中相对的表达量则为0.09±0.02,两组间数据比较差异具有统计学意义(p=0.02)。(2)18例P53阳性组病人治疗有效12例,有效率66.7%。32例P53阴性组病人治疗有效31例,有效率96.9%。50例食管癌病人采用同步放化疗的疗效与外周血p53表达高度相关, p53阴性表达的患者其疗效明显好于p53阳性组的疗效(p=0.0109)。进一步对所收集病例的临床资料进行分析,结果显示:放化疗的疗效与年龄、食管癌家族史、吸烟、饮酒均无关(p>0.05)。治疗有效与无效病例放疗剂量无统计学差异(p=0.08)。结论:食管癌病例中存在高频率的p53基因过度表达,并且p53基因的过度表达与否可能影响肿瘤细胞对放射治疗及化学疗法的敏感性,因此检测食管癌p53基因的表达可能有助于判断食管癌对于放化疗的反应,这对于指导临床肿瘤治疗具有一定的参考意义。
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