目的:多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种较常见的女性生殖功能障碍性疾病,其发病相关因素以胰岛素抵抗(IR)为主。本实验通过研究糖原合成酶激酶-3(Glycogen synthase kinese-3,GSK-3)抑制剂SB216763对PCOS卵巢颗粒细胞AKT/GSK-3通路的影响,探讨PCOS卵巢局部IR发生的可能机制。方法:收集本院因不孕而要求行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕,同时伴有PCOS患者的卵泡黄素化颗粒细胞(Granulosa cell,GC),行体外细胞培养(n=20),把每份颗粒细胞样本分别接种在两个培养瓶中,其中一个培养瓶中的细胞用GSK-3抑制剂SB216763处理,记为PCOS+IN组,未加抑制剂者记为PCOS组。另外收集因不孕而要求行IVF/ICSI-ET助孕,非PCOS患者的卵泡黄素化GC作为对照组,记为N-PCOS组(n=16)。采用蛋白免疫印迹试验(Western Blot试验)检测各实验组颗粒细胞中GSK-3、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β(Ser9))以及磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1(Ser312))表达情况。结果:t检验统计分析PCOS组与非PCOS组基本特征提示两组患者平均年龄(28±6)、不孕年限、体重指数(BMI)、基础雌二醇(bE2)、卵泡刺激素(bFSH)、泌乳素(bPRL)、Gn启动量、Gn总用量均无明显差异(P>0.05)。PCOS组的基础促黄体生成激素(bLH)、睾酮(bT)、获卵数明显高于N-PCOS组(P<0.05)。单因素方差分析示PCOS组患者颗粒细胞中GSK-3、p-GSK-3β(Ser9)表达量较N-PCOS组低,而p-IRS-1(Ser312)表达量较N-PCOS组高,差异均有统计学意义(P<0.05);经SB216763处理后的PCOS+IN组p-GSK-3β(Ser9)表达量仍较N-PCOS组低,但较PCOS组高,p-IRS-1(Ser312)表达量较N-PCOS组高,但较PCOS组低,差异均具有统计学意义(P<0.05);SB216763处理后GSK-3表达量与PCOS组比较无明显差异(P>0.05)。结论:PCOS患者与非PCOS患者相比,其卵巢颗粒细胞中p-GSK-3β表达量降低,表现为AKT/GSK-3途径活性的增强;卵巢颗粒细胞中IRS-1/MAPK途径与AKT/GSK-3途径存在一定的相互联系,GSK-3抑制剂SB216763使用后可使颗粒细胞中GSK-3的活性减弱,降低p-IRS-1的表达,在一定程度上抑制MAPK通路的活化对糖代谢途径的负反馈作用,改善卵巢局部IR,为临床治疗提供科学的靶向点。