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目的:通过体外实验研究阿托伐他汀对人结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP耐药性的影响,并进一步探讨阿托伐他汀逆转结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP耐药性的机制。方法:CCK-8法确定阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)对结肠癌敏感细胞株HCT116、耐药细胞株HCT116/L-OHP细胞的杀伤作用及ATV对HCT116/L-OHP细胞的无毒剂量;CCK-8法测定奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)对HCT116及HCT116/L-OHP的毒性作用,计算出耐药指数;以无细胞毒性的ATV作为耐药逆转剂,联合奥沙利铂观察其对耐药细胞株HCT116/L-OHP的逆转耐药作用,计算得逆转倍数;q RT-PCR检测ATV作用结肠癌HCT116/L-OHP细胞48 h后LRP1、MRP1、P-gp、BRCP m RNA的表达变化;Annexin V-FITC/PI双染法检测单用奥沙利铂及阿托伐他汀联合奥沙利铂作用结肠癌HCT116/L-OHP细胞48 h对细胞凋亡的影响;Western blot方法检测单用奥沙利铂组及奥沙利铂联合ATV处理结肠癌HCT116/L-OHP细胞48 h后bax、bcl-2、caspase-3蛋白的表达水平,检测ATV作用结肠癌HCT116/L-OHP细胞48 h后Stat3、p-Stat3、NF-κB及NF-κB/p65蛋白表达水平。结果:阿托伐他汀对结肠癌敏感细胞株HCT116、耐药细胞株HCT116/L-OHP细胞的杀伤作用且呈浓度-时间依赖性,阿托伐他汀对结肠癌HCT116/L-OHP细胞的无毒剂量为20μmol/L;Oxaliplatin对结肠癌细胞HCT116和HCT116/L-OHP的细胞毒性作用呈浓度依赖性,且对敏感株和耐药株的杀伤作用差异有统计学意义(P<0.05),奥沙利铂对HCT116和HCT116/L-OHP的半数抑制浓度(IC50)分别为218.197㎎/L和1398.773㎎/L,耐药指数为6.41倍;ATV能够增加奥沙利铂对HCT116/L-OHP的细胞毒作用,与单用oxaliplatin相比,差异有统计学意义(P<0.05),以无毒剂量ATV联合奥沙利铂作用于HCT116/L-OHP 48h后,耐药细胞株的IC50降至399.204㎎/L,逆转倍数为3.5倍;q RT-PCR检测显示ATV作用结肠癌HCT116/L-OHP细胞48 h后BCRP、LRP1的表达下降,而P-gp、MRP1表达未见明显改变;Annexin V-FITC/PI双染法检测结果显示,对照组、单用ATV组、单用奥沙利铂组及阿托伐他汀联合奥沙利铂组对HCT116/L-OHP细胞作用48h其细胞凋亡率分别为(0.58±0.14)%、(0.95±0.15)%、(6.47±0.71)%、(12.26±0.74)%,单用ATV组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),而单用奥沙利铂组及奥沙利铂联合ATV组与对照组相比和奥沙利铂联合ATV前后相比,差异具有统计学意义(P<0.05);Western blot检测显示在结肠癌HCT116/L-OHP细胞中ATV联合L-OHP处理48 h较单用L-OHP上调bax、caspase-3表达,下调bcl-2表达;ATV作用HCT116/L-OHP细胞48 h后p-Stat3、NF-κB/p65表达下降,而Stat3、NF-κB表达未见明显改变。结论:阿托伐他汀对结肠癌HCT116、HCT116/L-OHP细胞的杀伤作用且呈浓度-时间依赖性,阿托伐他汀对结肠癌HCT116/L-OHP细胞的无毒剂量为20μmol/L;研究显示20μmol/L ATV可以逆转结肠癌HCT116/L-OHP细胞耐药,其逆转倍数为3.5;20μmol/L ATV逆转结肠癌耐药,机制与耐药相关基因LRP1、BCRP的表达下降有关,与P-gp、MRP1无明显关系;20μmol/L ATV协同L-OHP增加HCT116/L-OHP细胞凋亡;L-OHP联合20μmol/L ATV较单用L-OHP上调caspase-3、Bax的表达,下调Bcl-2的表达;20μmol/L ATV作用于结肠癌HCT116/L-OHP细胞,引起通路相关蛋白p-Stat3、NF-κB/p65表达下降,可能是其逆转耐药的机制。