【摘 要】
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背景研究在ASS1(argininosuccinate synthetase 1)缺乏的消化道肿瘤中,新型精氨酸脱亚胺酶包合物ADTHL及ADTSL的生物学功能及相关机制,为消化道肿瘤的治疗及预后提供新的有效治疗方案。方法通过半定量PCR,分别检测了ASS1在肿瘤细胞及组织中的表达;运用CCK8、AOEB、流式、透射电子显微镜检测等实验,分别检测ADTHL及ADTSL对增殖、周期和凋亡的作用;最后
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背景研究在ASS1(argininosuccinate synthetase 1)缺乏的消化道肿瘤中,新型精氨酸脱亚胺酶包合物ADTHL及ADTSL的生物学功能及相关机制,为消化道肿瘤的治疗及预后提供新的有效治疗方案。方法通过半定量PCR,分别检测了ASS1在肿瘤细胞及组织中的表达;运用CCK8、AO\EB、流式、透射电子显微镜检测等实验,分别检测ADTHL及ADTSL对增殖、周期和凋亡的作用;最后用裸鼠皮下成瘤实验来检测ADI,ADTHL及ADTSL在体内的抗肿瘤作用。结果在9种癌症细胞系中ASS1的转录水平表达是有明显区别的,在实验组肝癌细胞株Hep3B、MNK28及对照组胃癌细胞株MNK45中,ADTHL及ADTSL造成的精氨酸剥夺能显著抑制Hep3B及MKN28细胞株的增殖,诱导Hep3B细胞株发生凋亡,并将细胞周期阻滞在G0/G1期,透射电子显微镜提示其还能诱导自噬的发生。体内裸鼠成瘤实验显示ADTHL及ADTSL可明显抑制肝癌的生长。结论与原药ADI相比,ADTHL及ADTSL在体外能明显抑制ASS1缺乏的肝癌细胞株Hep3B的细胞增殖,且生物利用度更高,更稳定,而对ASS1表达的胃癌细胞株MKN45的生长抑制作用并不明显。针对ASS1缺乏的消化道肿瘤,ADTHLM及ADTSL是一种具有重要应用前景的抗肿瘤药物。
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