【摘 要】
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目的:在5/6肾切除导致的慢性肾衰竭（Chronic renal failure,CRF）大鼠模型中,研究小檗碱（Berberine,BBR）对其肾功能、部分细胞外基质蛋白、炎症相关因子、基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）、肾脏组织形态变化和参与转化生长因子-β1（Transforminggrowth factor-β1,TGF-β1）/细胞外信号调节蛋
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目的:在5/6肾切除导致的慢性肾衰竭（Chronic renal failure,CRF）大鼠模型中,研究小檗碱（Berberine,BBR）对其肾功能、部分细胞外基质蛋白、炎症相关因子、基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）、肾脏组织形态变化和参与转化生长因子-β1（Transforminggrowth factor-β1,TGF-β1）/细胞外信号调节蛋白激酶1/2（Extracellular regulated protein kinase,ERK1/2）信号通路相关分子的影响。探究BBR对CRF的保护作用及其可能的作用机制,为BBR治疗CRF提供客观的理论依据。方法:将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术（Sham）组、肾衰模型（Model）组、小檗碱（BBR）组、尿毒清颗粒（Uremic Clearance Granules,UCG）组。除Sham组外,其余各组均接受了5/6肾切除术制作CRF模型。模型成功后的第7天开始每日给药1次,BBR组给予300mg/kg·d的BBR溶液,UCG组给予2.2g/kg·d的尿毒清溶液。Sham组及Model组给予等量的生理盐水。持续给药8周后处死大鼠,留取空腹血液和肾脏组织。全自动生化仪检测各组大鼠的血肌酐（Serum creatinine concentration,Scr）、尿素氮（Blood urea nitrogen,Bun）水平;ELISA法检测MMP-2、MMP-9含量;免疫组织化学方法检测大鼠肾脏组织中NF-κBp65和IL-6的表达。蛋白免疫印迹法检测纤维连接蛋白（Fibronectin,FN）、Ⅰ型胶原纤维（Collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ）、Ⅲ型胶原纤维（Collagen-Ⅲ,Col-Ⅲ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-Smooth Muscle Actin,α-SMA）、TGF-β1、p-ERK1/2蛋白表达水平。肾组织病理切片采用PAS、Masson染色法观察肾组织病理改变及纤维化程度。结果:相较于Sham组,Model组的Scr、Bun水平明显升高（P＜0.05）。BBR组、UCG组Scr、Bun均低于Model组（P＜0.05）。与Model组相比,BBR组、UCG组肾小管上皮细胞水肿、炎性细胞浸润等病理改变减轻,胶原沉积较前减少,提示肾脏损伤相对较小。相较于Model组,BBR组、UCG组的FN、α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TGF-β1、p-ERK1/2的蛋白表达水平下降（P＜0.05）。结论:BBR对CRF具有一定的保护作用,BBR可明显改善CRF的肾功能,其机制可能是BBR通过抑制TGF-β1/ERK1/2通路减少ECM的产生,减轻炎症反应;同时升高MMP-2、MMP-9水平促进ECM的降解,减轻RIF,从而对CRF起到一定的保护作用。
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制动盘作为高速列车制动系统最为关键的部件之一,近些年随着列车速度提高,制动盘在运行期间暴露出一些问题严重影响行车安全,对制动盘的要求越来越高,相关研究也更贴近实际情况。因此本文考虑轮轨激励对制动盘热机耦合特性及其疲劳的研究,主要研究内容如下:（1）利用动力学软件基于车辆系统动力学,建立带刚性轴装制动盘的整车动力学模型,分别对模型进行平稳性和临界速度指标进行验证以保证仿真所用模型具有可靠性和准确性。
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