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脑膜瘤是颅内常见的富血管性肿瘤,在脑部肿瘤的发病率中仅次于胶质瘤,约占颅内肿瘤的15%~20%。目前,虽然大脑膜瘤多属于良性肿瘤,但部分脑膜瘤仍然可以浸润至周围正常脑组织,且患者手术后容易再发,患者预后较差。丰富的血管提供充足的营养是肿瘤生长和侵袭的前提,而且脑膜瘤是血管丰富的实体瘤,促血管新生与抑制血管生成因素间的失衡是脑膜瘤形成的前提。故研究脑膜瘤血管新生的分子机制,将有助于了解脑膜瘤侵袭性的生物学行为和形成机理。缺血缺氧是恶性肿瘤发展进程中的必经阶段,快速增长的肿瘤需要增加其生长微环境中供氧,故管道结构的形成是前提。血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是管道结构中虽然没有内衬血管内皮细胞,但肿瘤细胞围成条索管道样结构而模拟血管生成,血液可在这些无内皮细胞管道样结构中流动。研究表明,VM相关的信号通路蛋白血管上皮钙黏附素(VE-cadherin)-上皮细胞激酶(epithelial cell kinase,EphA2)-基质金属蛋白酶(matrix metallo preteinases,MMPs)在VM网络状结构形成中作用明显。但有关VM形成过程中VE-cadherin、EphA2、MMP-2在脑膜瘤中的表达及其与临床分级间的关系尚未见文献报道。本研究近3年56例脑膜瘤患者标本,分析VE-cadherin、EphA2、MMP-9在其中的表达及与VM形成中的可能意义。为脑膜瘤抗血管治疗、降低复发率和术后辅助分子靶向治疗提供理论依据。目的通过检测不同级别脑膜瘤患者VM形成中三种重要蛋白(VE-cadherin、EphA2、MMP-2)在脑膜瘤中的表达情况,分析VE-cadherin、EphA2、MMP-2三种蛋白与微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性,探讨三者与脑膜瘤VM形成的联系,为脑膜瘤术后靶向抗血管治疗提供理论依据。方法56例脑膜瘤患者按照2014年世界卫生组织(world health organization,WHO)对神经系统肿瘤分类标准,结合患者的影像学检查、术中观察和术后病理进行分类。取同期18例颅脑外伤患者,因为实施标准大骨瓣减压术切除的脑组织为对照,HE染色观察脑组织形态结构改变;免疫组织化学SP法染色,检测VM相关蛋白血管上皮钙黏附素(VE-cadherin)、上皮细胞激酶(EphA2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在脑膜瘤组织中的表达;Western blot检测脑膜瘤患者VE-cadherin、EphA2、MMP-2蛋白表达;微血管密度(MVD)标记采用CD34的免疫组织化学SP法,检测56例脑膜瘤中人原始造血细胞抗原(human hematopoietic progenitor cell antigen);采用Western blot检查VE-cadherin、EphA2、MMP-2在蛋白水平上的表达,并进行统计学方法分析VE-cadherin、EphA2与MVD的相关性。结果随着脑膜瘤级别的升高,MVD值增高,与正常组比较,脑膜瘤MVD值差异有显著性(p<0.05);同I级脑膜瘤比较,VE-cadherin、EphA2、MMP-9在II级和III级脑膜瘤中的表达与MVD正相关,且差异显著(r1=0.865,r2=0.728,r3=0.807,p<0.01);在蛋白水平上,VE-cadherin、EphA2在级别较高的Ⅲ级脑膜瘤中的表达较Ⅰ级和Ⅱ级脑膜瘤中的表达明显升高(p<0.05),差异有显著性。结论VE-cadherin、EphA2、MMP-9参与促进脑膜瘤新生血管的形成和生长,对脑膜瘤侵袭性的生长有一定的影响作用,在脑膜瘤的发生与进展中,VM形成相关蛋白VE-cadherin、EphA2、MMP-9参与其中。MVD可间接反映脑膜瘤的侵袭性;作为脑膜瘤抗血管治疗的分子靶点VE-cadherin、EphA2、MMP-9提供了理论依据。